水产养殖 理学 4 第四章 药动学.pptVIP

第四章 机体对渔药的作用 —渔药代谢动力学 药物代谢动力学：研究机体对药物的处置 药物的体内过程可归纳为两大方面： 1.药物在机体内位置的变化，即药物的吸收、分布、排泄； 2.药物在机体内发生的化学结构的改变，及药物的转化（狭义的代谢） 这两个过程不是孤立的，而是相互交织、结合进行的，即药物在转运的同时也会发生化学变化。 药物进入机体后，机体对其产生各种作用的同时，也决定着药物在体内的运动并改变药物。 药物代谢动力学 研究药物在动物机体内存在的位置、数量与时间之间的关系，研究药物在机体内的吸收、分布、排泄、代谢规律，特别是血浆药物浓度随时间变化规律的科学。 水生动物生活在水域环境中，多数属于冷血变温动物，其生理、生化机能与人、畜不同，因此它对药物的处置过程与恒温动物有着显著差别； 水生动物种类繁多，不同种属的水生动物其药动学差别也很大。 由于渔药药动学资料缺乏，长期以来基本上借鉴于人、兽医的用药原则与经验，因此在某些情况下造成了渔药滥用和误用。 近年来，渔药代谢动力学的研究发展较为迅速。 如抗菌药物氯霉素、环丙沙星、诺氟沙星、呋喃唑酮、土霉素、复方新诺明、噁喹酸、红霉素、喹乙醇和磺胺二甲嘧啶等，分别在罗非鱼、中华绒螯蟹、对虾、大黄鱼、鳗鲡、草鱼、鲤鱼及中华鳖等水生动物体内的代谢动力学和残留消除规律进行了研究，比较了给药方式、给药剂量、种属差异、温度、盐度、性别、年龄等因子对药动学的影响，为渔药安全、规范使用提供了重要依据。 内 容 一、渔药在体内的基本过程 二、血浆药物浓度及药时曲线 三、药动学的主要参数 四、影响药动学的因素 五、药动学分析模型与软件 六、渔药药动学的应用 七、渔药药动学研究中发现的几种现象 一、渔药在体内的基本过程 药物在体内的基本过程主要是：吸收、分布、代谢和排泄四个过程； 整个过程均与药物的转运方式有关。 转运方式 被动转运（顺浓度差转运） 1.简单扩散（脂溶扩散） 2.滤过 （水溶扩散） 3.易化扩散（载体转运） 主动转运（逆浓度差转运） 膜动转运 1.胞饮（吞饮或入胞） 2.胞吐（胞裂外排或出胞） 转运特点 被动转运 顺膜两侧浓度差转运 不消耗能量ATP 不需载体，无饱和性 各药间无竞争性抑制现象 影响药物转运的因素： 药物的脂溶性、分子量、解离度 主动转运 可逆浓度差转运 消耗能量ATP 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象 （例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸） 药物自用药部位进入血液循环的过程。 药物吸收的快慢、难易决定了药效发生的迟早，受渔药本身的理化性质、浓度、给药途径、吸收面积以及局部血流量和血流速度等因素的影响。 1）渔药的理化性质 通常情况下，晶体、液体类渔药比胶体类易吸收，脂溶性的比水溶性的易吸收。 2）溶媒 一般混悬液和胶体液比水溶液的吸收慢，若使易溶于水的渔药吸收速度减慢时，可加入其他物质使其成混悬液和胶体液。 3）局部组织的血流量 当水生动物患病出血时，因其机体周围循环衰竭，使得吸收速度大大减慢。 4）给药途径 一般口服给药比注射给药吸收困难且速度慢，对于同一种给药途径，吸收面积愈大，吸收愈快、愈多。 5）吸收环境 胃排空、肠蠕动的快慢，肠内容物的性质和多少都可影响口服的吸收效果；排空快，蠕动增加或肠内容物多，可阻碍渔药与吸收部位的接触，使吸收减慢、吸收量减少； 油和脂肪可促进脂溶性渔药的吸收； 此外，食盐的存在，pH等都可影响渔药的吸收。 定义：渔药被吸收后，进入血液，后经血液循环转运到全身组织器官的过程。 渔药的分布有的是均匀的，有的是不均匀的。 影响渔药分布的因素 血浆蛋白结合、 与组织蛋白的亲和力、 体液的pH、 局部血流量、 药物的理化性质， 特殊细胞屏障（血脑、胎盘）等。 血脑屏障 (blood brain barrier，BBB) 胎盘屏障 (placenta barrier) 血眼屏障 (blood-eye barrier) 渔药在体内经过氧化、还原、分解或结合等不同方式而发生的化学结构改变的过程。 机体使药物发生化学结构的改变。 使药物发生化学变化的酶称为药物代谢酶，简称药酶。 渔药生物转化的意义： 1）渔药代谢钝化（也称灭活）：即由活性渔药变成无活性的代谢物 2）渔药产生活性：由无活性渔药变成有活性的渔药； 3）由活性渔药变成另一种活性代谢物； 4）形成水溶性的极性化合物，有利于排泄。 因此，可以把渔药代谢看成是机体对渔药的防御反应。 药物代谢途径的多样性 有的药物可不经代谢以原形排泄 有的药物几乎完全经一种途径代谢 多数药物经数种代谢途径，经不同途径代谢的程度，个体与种族间均有差异 许多药物的代谢形式，决定