第三章 药物化学jianPPT.ppt

第三章 药物化学; Medicinal Chemistry Pharmaceutical Chemistry Pharmaco－chemistry ;;;药品（Drug,Medicine）：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。;Diamorphine One of the best painkillers (“hero”) 1898: on market 1903: withdrawn (addictive properties) Today: still used;Everyday drugs;Medicinal Chemistry;“Good” vs. “Bad” Drugs;第一节 绪 论;药物化学——是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。 ;二、药物化学的研究内容和任务;药物化学的任务;2)实现药物的产业化。 3)研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。 ;三、药物的分类 ??????按来源 ????? 按作用部位 作用于中枢神经的药物 作用于外周神经的药物 ????? 按治疗疾病 化学治疗药 抗肿瘤药物 ;四、药物化学在新药研发中的作用;药物化学的起源与发展;1 )发现阶段—Discovery(---1930) 2 )发展阶段—Development(1932---1960) 3 )设计阶段—Design(1960---);初期的药物化学从天然药物中提炼有效成分; （如阿片中的吗啡、金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁）;20世纪20-30年代合成药物走向成熟 阿司匹林结构简式;水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin）,又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 花生四烯酸——环氧化酶-前列腺素酶-血栓合成酶——前列腺素 ;;Development(1932---1960);发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系列的磺胺药物; 先以为是偶氮（－N＝N－）部分起作用，后发现是苯磺酰氨基 ;30-40‘s 磺胺类、抗生素类 40-50‘s 抗精神失常类、抗肿瘤药 50-60 ‘s 非甾体抗炎药、甾体口服避孕药; 60-70‘s β1-R阻断剂、H2-R阻断剂 70-80‘s 钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫 调节剂 80-90‘s 血管紧张素转化酶抑制剂 90年代至今，基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（HTS）;利血平reserpine???一种吲哚型生物碱; 硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。短效制剂硝苯地平对缓解冠状动脉痉挛更有明显效果，被列为变异性心绞痛治疗的首选药物。 ;新剂型硝苯地平控释片（nifedipine，GITS，拜新同）,发表于《柳叶刀》杂志上的必威体育精装版研究结果表明，在冠心病最佳药物治疗方案的基础上联合使用本品，可进一步降低冠心病患者心血管方面的风险。 ;血管紧张素;枸橼酸他莫昔芬片　　 英文名：Tamoxifen Citrate Tablets　　 拉丁文：Tabellae Tamoxifeni Citratis ; 米非司酮是一种新型孕酮拮抗剂，具有甾体结构，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生强烈的抗孕酮作用，使内源性前列腺素释放，使黄体素下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死而发生流产。 ;由于紫杉醇在植物中的含量极低，即使按每年需要50kg紫杉醇计算，全世界红豆杉属植物也仅够砍伐10一15年。;60年代中期，沙利度安, “反应停”事件导致研发费用增加 “三致”毒性实验：致畸，致癌，致突变;沙利度胺 药品名称：沙利度胺 药物别名：反应停、酞胺哌啶酮 英文名：Thalidomide (Distaval) 作用与用途 本品为谷氨酸衍生物，对麻风病无治疗作用，与抗麻风病药同用以减少麻风反应，治疗各型麻风反应