第三章 抗体(antibody)PPT.ppt

第三章 抗体（Antibody);1890年德国学者Von Behring; 1939-1940年Tiselius和Kabat用鸡卵清蛋白（ovalbumin) 免疫家兔。;Immune sera;第一节 免疫球蛋白的结构与类别;2 免疫球蛋白的基本结构 R. Porter蛋白酶水解抗体； Edelman还原抗体； 抗体的分子结构。;(Papain);;2 免疫球蛋白的基本结构 R Porter蛋白酶水解抗体； Edelman还原抗体； 抗体的分子结构。;Edelman等用巯基乙醇还原抗体后，SDS电泳得到大小两条带;2 免疫球蛋白的基本结构 R Porter蛋白酶水解抗体； Edelman还原抗体； 抗体的分子结构。;免疫球蛋白分子结构（IgG）;高变区（CDR）;抗体分子结构;2条轻链（Light chains)，约25kD，250aa, κλ 分型：κ和λ型。λ1~λ4四个亚型。 意义： *一个天然Ig分子的两条轻链的型别总相同。 *κ和λ比例异常可反应免疫功能异常。 二硫键 重链、轻链内和之间，存在链内和链间二硫键 分区(Regions） 轻链：可变区（VL），恒定区（CL） 重链：可变区（VH），恒定区（CH） 重链铰链区（Hinge region) 富含脯氨酸，增强捕捉抗原的强度，对蛋白酶敏感。IgM和IgE无铰链区。;结构域（domains） Ig分子的每条肽链均可由链内二硫键折叠为几个球形的环肽区域，叫功能区或结构域，每个功能区具有相应的功能。 VH :CDR1,CDR2,CDR3（FRs） VL :CDR1,CDR2,CDR3 （FRs） CH :CH1 CH2 CH3（α、γ、 δ） CH1 CH2 CH3 CH4（μ,ε） CL ：; 功能位点（Functional sites） Fab：抗原特异性结合位点（ VH -CH1 / VL - CL ) CH2（CH3）：补体结合位点，激活补体。 Fc：抗体与膜受体结合位点(CH2CH3…..）;;二 免疫球蛋白的类型; 1.类和亚类（根据H链的抗原性不同） IgG —γ(gamma) IgA — α(alpha) IgM — μ(mu) IgD — δ(delta) IgE — ε(epsilon) ; 2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型) (1)型 κ(kappa)型 λ(lambda)型 (2)亚型(λ链)： OZ(+) (或λ1) ：第190位(亮氨酸) OZ(-) (或λ2) ：第190位(精氨酸) Kern(+)(或λ3) ：第154位(甘氨酸) Kern(-)(或λ4) ：第154位(丝氨酸);抗体的类型;;三、抗体的类型 （一）同种型（isotype） 同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。 ;（二）同种异型表位allotype 含义：同一种属不同个体的Ig分子的抗原特异性不同的标志。分布在C区。 意义：在异种个体和同种异体间可诱导产生相应抗体。个体标志。; ;;; 四、 抗体的类型及功能多样性 (一) IgG （γ/κ或γ / λ） 1.一般特性 (1) 单体分子； (2) 四个亚类； (3) 血清中含量最高(75-80%Ig)； (4) 半衰期最长(21～23天)； (5) 3～5岁达成人水平(8.0～17mg/ml)； ;2.生物学活性 (1) 通过胎盘（新生儿抗感染）； (2) 激活补体（裂解细胞）； (3) 调理作用（促进吞噬）； (4) 介导ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）。;;;二、IgM （μκ/μλ） 1. 五聚体，分子量最大(900kd)，又称巨球蛋白； 2. 人类发育过程中最早合成的Ig； 3. 体液免疫应答最先产生的 Ig — 感染早期免疫； 4. 占血清Ig含量的5～10%； 5. 半衰期5天 — 血清中特异性IgM 水平增高提示有近期