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综述类黄酮类化合物临床应用研究
综述类黄酮类化合物临床应用研究
【摘要】黄酮类化合物是一类多酚化合物,广泛存在于自然界,在植物体内大部分与糖结合成甙,一部分是游离形式,经长期自然选择过程而形成。黄酮家族种类繁多,结构各异,近年来国内外学者研究发现黄酮类化合物具有增强免疫系统功能、抗炎抗肿瘤、抗氧化及清除自由基、防治心脑血管疾病等药用功效,另外黄酮类化合物还具有独特的生物活性,因此黄酮类化合物的潜在临床价值引起了人们高度的关注,本文就其近年关于黄酮类化合物的临床应用研究进展作一综述。
【关键词】黄酮类化合物;药理作用;临床应用;研究进展
目前黄酮类化合物是泛指两个芳环通过三碳链相互连结而成的一系列化合物[1]。现已发现数百种不同类型的黄酮类化合物具有广泛的生物活性和药理活性。大量研究表明,黄酮类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗突变、抗肿瘤、抗菌、抗病毒和调节免疫、防治血管硬化、降血糖等功能。还有许多黄酮类化合物被证明有抗HIV病毒活性[2]。现对黄酮类化合物的临床应用研究进展综述如下:
1 对血液循环系统的作用
1.1 对心脑循环系统的作用
刘崇铭等试验给家兔耳缘静脉注射1mg?k gICA,发现家兔心肌收缩力显著抑制,心室张力上升速率尤其明显抑制,显示ICA能降低心肌氧耗。另外还明显缩短心室射血前期,在心室内压下降的条件下,左心室射血期不变而等长收缩期缩短,反映降低总外周阻力,减轻心脏后负荷,有助于合并有高血压的冠心病患者。上述实验结果为临床应用ICA或TFE治疗冠心病、心绞痛提供了实验依据[3]。静注黄酮类化合物于麻醉犬后,全部动物的脑血流量增加且血管阻力相应降低,还能使乙酸胆碱引起的脑内动脉扩张和去甲肾上腺素引起的收缩减弱,使处于异常状态下的血管功能恢复正常水平。还可改善异丙肾上腺素引起的小鼠微循环障碍,使毛细血管前小动脉管径增加,流速加快。说明黄酮类化合物对脑缺血、缺氧有保护作用。
1.2 对血管的作用
1.2.1对外周血管的作用
黄酮类化合物一方面通过抑制LDL-C氧化,清除自由基,降低血糖,增强还原性物质的表达等作用对心血管起保护作用;另一方面则经过直接扩张血管等非抗氧化作用直接影响心血管功能[4]。Kawaguchi K等试验研究膳食含l%多甲氧基黄酮有助于低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、甘油三酯含量的32%~40%及血清极低密度脂蛋白(VLDL)含量19%-27%显著降低[5],表明黄酮类化合物有抗动脉粥样硬化、降低血清胆固醇的作用。
1.2.2 抑制血小板凝集作用
体内研究发现五羟黄酮、芦丁能够分解黏附到兔主动脉内皮的血小板血栓并且保护血小板聚集在主动脉融合胶原带。黄酮类化合物抗血栓的作用是因为他们选择性结合到血小板血栓壁上,导致已形成的血小板血栓分离和他们自由基清除的特性、修饰损伤内皮细胞和使正常前列腺素和一样化氮(NO)合成综合作用的结果。
1.2.3 对血压的影响
黄酮类化合物对高血压引起的头痛、项强、头晕、耳鸣等症状有明显的疗效,尤以缓解头痛尤为显著。
1.3 抗动脉粥样硬化形成作用
目前认为,低密度脂蛋白(LDL) 的氧化修饰是动脉粥样硬化(AS)发生发展的主要原因之一,脂质过氧化是LDL氧化修饰的主要因素[6]。黄酮类化合物抑制LDL氧化作用、泡沫细胞形成是抗动脉粥样硬化形成的主要原因;另一个抑制动脉粥样硬化的发生的可能机制是某些黄酮抗平滑肌增殖的作用,最终达到抗动脉粥样硬化的损伤。
2 抗炎及增强免疫系统作用
目前已发现多种黄酮类化合物具有抗炎作用。杨东梅、许实波等从穿心草中分离得到的1,6一二羟基一3,5一二甲氧基酮(CX)具有直接的抗炎作用,研究表明,CX对二甲苯所致的小鼠耳肿胀、醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增加及鸡蛋清致大鼠足肿胀这三种急性炎症都有明显的抑制作用[7]。黄酮类化合物主要通过影响细胞有丝分裂及细胞间相互作用的分泌过程,起抗炎及提高免疫系统的功能。多数黄酮类化合物具有抑制嗜碱性细胞和肥大细胞由多种刺激引起的慢反应物质及组胺的释放,、白三烯的合成和释放、PGE2抑制、透明质酸酶的活性抑制,中性粒细胞溶酶体酶的释放抑制及其脱颗粒。
3 抗氧化及抗自由基作用
大多数黄酮类化台物都有较强的抗自由基作用,汪德清等研究表明黄芪总黄酮(TFA) 和总皂甙( TSA) 都有清除超氧阴离子和羟自由基,防止生物膜过氧化的作用,其中黄芪抗氧化作用的主要成分是TFA的作用[8]。人体产生的自由基过剩可破坏细胞结构和功能,甚至会引起衰老、心血管、癌症等多种疾病。黄酮类化合物的还原性很强,能直接清除各种过氧化自由基。人体内没有专一的酶防御系统抵御,现已发现的许多可清除超氧阴离子的抗氧化物也不能清除最活跃也最危险的羟
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