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系统性硬化症研究进展 （广西田东县人民医院广西田东531500）【摘要】系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)是一种原因不明的复杂的系统性结缔组织病，发病机理仍不清楚，有多种亚型，它们的临床表现和预后各不相同，对其治疗目前尚无特效的药物和手段。随着医学科学的发展，在世界各国学者共同努力下，近几年对SSc的发病机制研究有新的认识，对SSc早期诊断及病情评估积累一些经验，对SSc的治疗也有了更深入的认识。本文就 SSc在这些领域研究取得的新进展做综述。 【关键词】系统性硬化症；发病机制；诊断；治疗【中图分类号】R593．25【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）04-0135-02 系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)是一种累及皮肤和多系统多器官的结缔组织疾病，临床上以皮肤增厚和内脏组织进行性纤维化为特征。依临床表现的不同分为肢端型、弥漫型和CREST综合征。通常女性多见，男女患病率之比约为l：3???本病病因复杂，具体病因尚不清楚，多认为与遗传、自身免疫、血管病变等有关。近几年随着对风湿性疾病认识的提高，SSc在基础和临床研究方面有新的进展，现综述如下。1 发病机制1.1纤维化的机制:TGF-β刺激胶原合成和肌纤维母细胞的分化，被认为在纤维化的发病机制中起作用。TGF-β诱导成纤维细胞分化为平滑肌样成肌纤维细胞，成肌纤维细胞也可促进细胞外基质硬化，进一步加工基质分子和促纤维化因子，并可抑制其凋亡，它们在病变组织的累积和持续存在促进了纤维化的进展。病变组织的成纤维细胞群是由骨髓间质细胞祖细胞分化增殖而成，称为纤维细胞，该细胞可进一步促进结缔组织的积累。一旦胶原沉积于细胞外间隙，就会进行交联而形成成熟的高度稳定的细胞外基质，促进已纤维化的皮肤及其他组织进一步硬化。而硬化的细胞外基质又可刺激TGF-β的活化，促进纤维化的发展［1］。同时，内皮素－l与TGF-β协同作用可促使成纤维细胞转化为成肌纤维细胞。阻断内皮素信号途径，如使用内皮素－l受体拮抗剂可使SSc合并肺动脉高压的患者获益［2］。PDGF（血小板源性生长因子，platelet-derived growth factor）是血浆中一种主要的生长因子，研究［3］发现SSc患者血浆、皮肤、支气管灌洗液中PDGF水平明显升高，目前认为PDGF与皮肤、肺等组织的纤维化有关，使用能干扰PDGF受体的药物已在临床上探索应用治疗SSc，并取得初步效果。1.2 血管病变:在SSc的病程中，血管损伤的病理学证据出现在纤维化之前，说明血管损伤在SSc早期即已发生。可累及小到中等大小血管，表现为手指／足趾、肺、心、胃肠道病变。血管病变可能由于炎症因素刺激或免疫异常反应释放颗粒酶、内皮细胞特异性抗体损伤血管内皮细胞所致。血管内皮细胞损伤可致内皮细胞活化和功能失调，血管内皮细胞黏附分子、血管内皮素-1等血管活性介质异常分泌。国内周爱红研究［4］提示，系统性硬化症患者疾病活动与体内和血管性血友病因子水平呈正相关系。血管活性介质升高，导致血管收缩、痉挛诱发雷诺现象、形成肺动脉高压、肢端局部缺血甚至指趾端溃疡。血管损伤的持续存在使血管发生重塑，出现内膜和中膜增生、肥厚以及外膜纤维化，最终导致管腔进行性狭窄和阻塞，造成组织缺氧，氧自由基释放可加重血管官腔闭塞［5］。组织缺氧又可导致TGF-β和成纤维细胞增生促进纤维化进程，最终引发一系列恶性循环。2 早期诊断目前 SSc的诊断仍然依赖于美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR)1980年制订的分类标准，但在临床实践中发现该标准用于无脏器损伤的早期 SSc患者的诊断敏感性低，难以满足临床早期诊断和早期干预的需求，如何做到早期诊断是研究SSc的重要课题之一。2．1 甲皱毛细血管镜检查(naifold videocapillaroscopy，NVC) :甲皱毛细血管镜检查对SSc早期诊断重要价值，在雷诺现象早、中期显微镜下发现甲床毛细血管扩张，需要特别怀疑SSc、皮肌炎或者其他的一些相关自身免疫性组织疾病。意大利 Cutolo教授［6］报道NVC的系列研究结果，包括巨毛细血管和微出血的典型特点，可增加ACR分类标准对 SSc早期诊断的敏感性。2.2 自身抗体检测：抗 Sc1-70、抗着丝点抗体 (ACA)对诊断SSc具有较高的特异性［7］。这两种抗体包括抗核抗体（ANA）早期即可被检测。当患者具备雷诺现象、手指肿胀的临床表现，如检测出ANA，应高度怀疑很早期系统性硬皮病。如果在上述基础上对患者进一步行毛细血管显微镜检查和抗体检测(抗Scl-70抗体或ACA)，结果阳性者可诊断为很早期系统性硬皮病。２.3 诊断标准：2010年在意大利佛罗伦萨市举行第一届