野罂粟总生物碱镇痛作用及其机制分析-analgesic effect of total alkaloids from opium poppy and its mechanism analysis.docxVIP

句野嚣粟总生物碱镇痛作用及其机制研究摘要目的:野w粟总生物碱(TotalAlkaloidsofPapaverNudicau/e，TAPN)，是从婴粟科植物野嚣粟中提取出来的总生物碱，经基础研究及民间应用证实，具有较强的镇痛作用，且毒性较低，连续多次用药未出现致躯体依赖性，可能是-种新型镇痛药，值得进一步研究开发。本课题的目的在于研究TAPN镇痛作用特点及作用部位，并探讨其镇痛作用机制。方法:1.采用小鼠热板法、扭体法、电剌激法和大鼠电剌激甩屁法四种致痛模型研究TAPN镇痛作用特点。2.采用小鼠福尔马林实验，小鼠ip、iv两种给药途径所衍E050的比较，小鼠和大鼠侧脑室给药法Cicv)、脊髓蛛网)j且叫空给药;去(ith)来确定TAPN的镇痛作用部位。3.采用乙酌胆碱CAch)、醋酸(AA)和硫酸筷CMgS04)Ji种不同致痛物致小鼠扭体反应，测定小鼠致扭体后腹腔液中前列腺素(PGL)含量的方法:纳洛酣拮抗实验:icv氧化钊(CaCI2)、乙二肢四乙酸(EDTA)、维拉帕米(Ver)等纠物的方法#分析丁APN镇痛作用与前列腺素、阿片受+休及Ca1的关系，初步探讨TAPN的镇痛作用机制。结果:1.小鼠热板法、扭体法、电剌激法及大鼠电剌激甩尾法致痛实验结果表明:ipTAPN具有明显的镇痛作用，其作用强度约为吗啡的1/5--1/40单次给药的镇痛作用达峰时间与吗啡相似，均在20min以内，但镇痛作用持续时间明显长于吗啡，可达4h以上。与吗啡明显不同的是，TAPN的镇痛作用无耐受性。2.在福尔马林实验中，ipTAPN对甲醒致痛的早、晚两相疼痛反应均有抑制作用，对晚期相更为敏感。ip或iv等剂量的TAPN，对小鼠扭体反应的抑制程度多以ip为强，而且测得TAPN给药后各个时间段的EDso(ipI均小子ED50?v)1结合TAPN在福尔马林实验中对晚期相疼痛反应更为敏感的结果，认为TAPN的镇痛作用部位主妥在外用。3.微量icvTAPN具有明显的镇痛作用，而微量ithTAPN无明显镇痛作用。τAPN对Ach、AA诱导的小鼠扭体反应的抑制作用明!i11431于对MgS04的作用。同时对小鼠醋酸致扭休后腹腔液ItrPGE:?含量进行了测定，结果表明TAPN能明显降低小献腹腔液中PGE2含量。在纳洛西同拮抗实验中，ip或icv问片受体拮抗剂纳洛因问均不能对抗TAPN的镇痛作用。icvCaC12造成中枢高钙状态可拮抗TAPN的镇痛作用，?TiTicvCa2+络合剂EDTA造成中枢低钙状态则可显著加强TAPN的镇痛作用，并且CaCh对TAPN镇痛作用的拈抗口J被钙内流阻滞剂Ver部分翻转。结论21.TAPN具有明显的镇痛作用，作用强度弱子吗啡，约为f1_[Il的1/5-1/4，但镇痛作用维持时间明显长于吗啡，2可同绥;4h以上声且其镇痛作用无耐受性。2.TAPN的镇痛作用部位主要在外商9同时也具有中枢镇痛作用?且在脊髓以上水平。3.TAPN抑制PG的合成?可能是其发挥外周慎痛作化用的主裂机制:其中枢镇痛作用与阿片受体无关步但似可被Ca2+所影响α关键词:野器粟总生物碱F镇痛作用F前列腺素?问)ij交{札钙离子3Studies00TAPNanalgesicactionsandmechanismsABSTRACTvanPAapAim:TAPN(TotalAlkaloidsofPapaverNudicauleL.)arealkaloidsextractedfromthePapaverNudicauleof‘Jdmω-伞IE鸣LI令IL。ivnLu9umrnocFundamentalstudiesandapplicationTAPNhasstronganalgesiceffects，lowtoxicityanddoesnotestablishphysicaldependence.TheseinitialfindingssuggestthatTAPNmightbeanewkindofanalgesiaanddeservestobefurtherdeveloped.TheaimofthistaskistostudyandgainfurtherinsightintoTAPNsanalgesiccharacteristìcs，locationandmechanisms.阶lethods:TAPNanalgesiccharacteristicswerestudiedwithexperimentalalgesimetrymodelsinducedbyhot，chemicalandelectricstimulationinmiceandrats.TheformalininducedpaintestandadministrationofTAPNoficv，ith，ipandi