药用辅料对头孢克肟肠道吸收影响的分析-analysis of the effect of pharmaceutical excipients on cefixime intestinal absorption.docxVIP

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2018-06-03 发布于上海
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药用辅料对头孢克肟肠道吸收影响的分析-analysis of the effect of pharmaceutical excipients on cefixime intestinal absorption.docx

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药用辅料对头孢克肟肠道吸收影响的分析-analysis of the effect of pharmaceutical excipients on cefixime intestinal absorption

3样品处理方法......................................................................................................384血样中头孢克肟测定的方法学研究.................................................................385药用辅料对大鼠药代动力学参数的影响........................................................406统计学分析..........................................................................................................40三、试验结果..........................................................................................................411大鼠血样中头孢克肟测定的RP-HPLC方法学确证412药用辅料对头孢克肟大鼠药动学参数的影响.................................................47四、讨论..................................................................................................................49五、本章小结..........................................................................................................50结论与展望......................................................................................................................51参考文献...........................................................................................................................53综述...................................................................................................................................57参考文献..................................................................................................................64致谢...................................................................................................................................71药用辅料对头孢克肟肠道吸收影响的研究研究生：刘英导师：斯陆勤副教授摘要位于小肠刷状缘膜H+/寡肽共转运蛋白Pept1除可通过电化学转运机制调节外源性或内源性二肽或三肽的吸收，还具有广泛的底物专属性，可以转运吸收诸多含肽键的药物，如β-内酰胺抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂、多巴胺受体拮抗剂、头孢菌素类药物和氨基青霉素类药物等。改变Pept1的转运功能或影响药物与Pept1的亲和力都可能会对底物药物的吸收产生影响。口服制剂中辅料种类繁多，辅料的种类与用量可能影响Pept1的药物转运能力进而影响药物的疗效。因此，本论文重点考察药用辅料对Pept1转运功能的影响为提高Pept1底物药物口服生物利用度或合理设计处方提供依据。头孢克肟是第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶有较高稳定性，是经典的Pept1底物。本论文以头孢克肟为模型药物，采用外翻肠囊法考察口服制剂中常用的药用辅料（丙烯酸树脂类、PEG类、非离子型表面活性剂类等）及不同辅料浓度对底物药物肠道转运的影响，并选择体外模型中具有显著影响Pept1转运作用的药用辅料在整体动物模型中进一步考察对药物生物利用度的影响。外翻肠囊试验结果显示，对照组头孢克肟主要在小肠上段（十二指肠和空肠）吸收，回肠段吸收较