血清mir-21与晚期结直肠癌一线化疗疗效 毒性及生存关系的研究-study on the relationship between serum mir - 21 and toxicity and survival of first-line chemotherapy for advanced colorectal cancer.docxVIP

摘要目的：探索结直肠癌患者血清miR-21与肿瘤组织miR-21表达的相关性；探讨晚期结直肠癌患者血清miR-21表达水平及化疗过程中动态变化与接受标准一线化疗疗效、毒性以及患者PFS、OS间的关系。方法：1、采集9例经病理诊断为结直肠癌拟行肠癌根治切除术患者的术前血清和相应术中肿瘤组织，采用qRT-PCR检测血清组织及肿瘤组织中的miR-21表达情况(选择miR-423为内参基因），应用双变量相关性分析检验血清和组织中miR-21表达相关性。2、拟行标准一线方案化疗的37例晚期结直肠癌患者纳入本研究，化疗前行CT扫描确立病灶基线，并检测患者血常规、血生化及肿瘤标志物，疗效评价时再次行CT扫描观察病灶反应，分别于化疗前和化疗后第一次疗效评价时（以下简称：疗效评价时）取患者血清各5ml，提取上清液行qRT-PCR（选择miR-423为内参基因）检测化疗前和疗效评价时患者血清miR-21表达水平。观测化疗毒副反应，随访患者至死亡。以患者化疗前血清miR-21的ΔCt值均数定为参考值，ΔCt值高于参考值的miR-21样本定义为低表达，相反定义为低表达；定义化疗后血清miR-21较对应化疗前血清miR-21ΔCt增高20%为miR-21表达下降，相反为未降。应用卡方检验分析化疗前血清miR-21与37例晚期结直肠癌患者化疗近期疗效及相关毒性之间的关系；3、将年龄、性别，ECOG评分、组织学分级、HGB、PLT、LDH、CA-199、CEA、近期疗效、化疗前及化疗前后血清miR-21动态变化等因素纳入Kaplan-Meier行生存分析，组间比较采用Log-rank，对于单因素分析发现有统计学差异的因素纳入COX回归多因素分析，采用双侧检验，取P0.05为有统计学差异。结果：1、9例拟行肠癌根治术患者术前血清和相应术中肿瘤组织中的miR-21ΔCt均值分别为3.982±0.7549和17.616±0.3526，双变量相关分析相关系数为rs=0.668II（P=0.041），结直肠癌患者血清miR-21与相应肿瘤组织miR-21具有相关性。2、37例晚期结直肠癌患者化疗前血清miR-21表达水平不同的患者肿瘤分级不同(P=0.045)、CEA水平不同(P=0.009)、近期化疗疗效不同（P=0.003）。化疗前不同血清miR-21表达水平的患者未见血液学、消化道及神经系统毒性存在统计差异，P值均大于0.05。miR-21高表达患者化疗有效率21%，低表达组化疗有效率72%。miR-21动态下降组化疗有效率88%；未降患者化疗有效率为20%。3、37例晚期结直肠癌患者，PFS和OS分别为8.8个月和19.6个月，化疗前血清miR-21低表达患者20例，血清miR-21高表达患者17例，其PFS分别为9.4±1.6个月（95%CI5.3～9.6）vs.6.8±2.7个月（95%CI8.5～9.4），差异有统计学意义（P=0.019）。化疗前后血清miR-21表达下降患者共17例，表达未降者共20例。其PFS分别为9.5±0.29个月（95%CI8.9～10）vs.7.5±0.67个月（95%CI6.1～8.8），差异有统计学意义（P=0.035）。COX多因素回归分析示：ECOG评分、肿瘤分化程度、LDH水平、化疗疗效、miR-21表达水平动态变化是影响PFS的独立预后因子。20例血清miR-21低表达的患者和17例血清miR-21高表达患者的OS分别为23.5±0.89个月（95%CI22.7～26.3）vs17.5±1.85个月（95%CI～21.2），差异有统计学意义（P=0.001）。化疗前后血清miR-21表达下降患者共17例，表达未降20例。其OS分别为25.6±0.82个月（95%CI24～27.2）vs17.5±0.94个月（95%CI15.7～19.4），差异有统计学意义（P=0.001）。COX多因素回归分析示：ECOG评分、化疗疗效、化疗前血清miR-21表达水平以及血清miR-21表达水平动态变化是影响OS的独立预后因子。结论：1、结直肠癌患者血清miR-21与肿瘤组织miR-21有一定相关性；2、血清miR-21水平与晚期结直肠癌患者化疗期间毒副反应无关；血清miR-21高表达患者近期化疗疗效较低表达患者近期化疗疗效差；3、血清miR-21是晚期肠癌患者接受一线化疗疗效的预测和预后因子。关键词：血清miR-21；一线化疗；疗效；毒性；生存IIIABSTRACTObjectives:miR-21hasbeenrecognizedasan‘‘onco-microRNA’’.TheaimofthisstudywastoinvestigatemiR-21expressioninserumofcolorectalcanceran