乳腺癌survivin bcrp基因表达与新辅助化疗te方案的疗效相关性研究-correlation between survivin bcrp gene expression in breast cancer and efficacy of te regimen in neoadjuvant chemotherapy.docxVIP

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乳腺癌survivin bcrp基因表达与新辅助化疗te方案的疗效相关性研究-correlation between survivin bcrp gene expression in breast cancer and efficacy of te regimen in neoadjuvant chemotherapy

论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:签字日期:导师签名:签字日期:关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定,(选择“同意/不同意”)以下事项:1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文;2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库,传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名:签字日期:导师签名:签字日期:前言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率正呈逐年上升的趋势[1]。据有关资料统计,全世界每年大约有411,000位女性死于该病[2],这对广大妇女的健康与生命构成了严重的威胁。随着人们对乳腺癌认识的不断加深,目前人们已经越来越意识到乳腺癌是一种全身性、系统性疾病,在早期乳腺癌患者,肿瘤细胞就可能进入循环系统而引发血行转移,而且血行转移的发生有可能比淋巴结转移的发生还要早,已有研究证实这一点[3]。正是由于这些亚临床阶段的微转移病灶存在,为日后发生局部复发及转移埋下了伏笔。所以乳腺癌的治疗模式已由传统的手术治疗转向全身性综合治疗,其中新辅助化疗备受瞩目,其有效性得到了广泛的认可。新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NAC),亦称为术前化疗(preoperativechemotherapy),顾名思义是指在手术等局部治疗之前,进行的以全身性化学治疗为乳腺癌的第一步治疗[4]。其临床应用目前已经比较广泛,它已成为局部晚期(T3、T4、N2、N3)乳腺癌(locallyadvancedbreastcancer,LABC)患者的常规治疗方案。目前NAC在乳腺癌的综合治疗中已成了不可缺少的环节。2010年NCCN乳腺癌临床实践指南指出术前化疗首选蒽环类与紫杉类的联合方案。蒽环类药物属于细胞周期非特异性药物,它能够插入到相邻的DNA碱基对之间,以嵌入的形式与DNA的双螺旋结构形成可逆性结合,从而影响DNA的复制与解聚,最终导致肿瘤细胞因DNA断裂而死亡,它的杀伤作用呈浓度依赖而非时间依赖[5]。紫杉醇是一种植物类药物,其作用机制是在细胞分裂时与细胞微管蛋白相结合,稳定微管,以干扰细胞周期的有丝分裂,从而抑制肿瘤细胞的生长[6],同时它还有免疫修饰功能,作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子(TNF)受体,促进释放白细胞介素(IL)和干扰素(IFN),达到杀伤或抑制肿瘤细胞生长的目的[7]。尽管当前新药不断问世且一系列强有力的联合方案在化疗中广泛应用,但乳腺癌化疗后的病理完全缓解率仍然在20%左右[8]。并且相同化疗方案作用于不同患者,其疗效也大不相同,这些现象均提示有些初治的乳腺癌患者可能存在着某种原发性耐药,并且有研究显示大多数化疗药物都是通过诱导肿瘤细胞凋亡来发挥抗肿瘤的作用,如果调控肿瘤细胞凋亡的基因发生变化必然会对化疗的效果产生影响,因此很有必要在分子变化的水平上去探索肿瘤对化疗敏感的原因。目前研究比较热门的有survivin和BCRP,survivin是凋亡抑制蛋白家族的一个新成员,是迄今发现最强的凋亡抑制因子[9]。乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)是新近发现的又一与多药耐药相关的膜转运蛋白,属于ATP转运蛋白超家族成员之一。这两种基因在乳腺癌耐药机制中究竟扮演着何种角色,能否预测化疗疗效,引起众多学者的广泛关注。本研究将通过临床应用TE方案(多西他赛联合表阿霉素)进行新辅助化疗,采用RT-PCR的方法检测化疗前后survivinmRNA及BCRPmRNA表达的差异,探讨这两种基因和TE方案新辅助化疗疗效间的关系,探寻TE方案疗效的预测指标,以期针对不同生物学特性的患者使用不同的新辅助化疗策略,为临床个体化用药提供参考依据。资料和方法1.研究对象本研究资料来源于新疆医科大学附属肿瘤医院2010年1月~2011年1月期间收治的乳腺癌患者,严格遵守病例的纳入标准及排除标准,共有44例患者入组。患者均为女性,年龄34~67岁,中位年龄46岁。患者均在超声引导下行巴德枪粗针穿刺活检,经病理证实为浸润性乳腺癌,每位穿刺患者均留取穿刺标本置于液氮快速冷冻并保存于-80℃冰箱内。44例患者术前均行TE(多西他赛联合表阿霉素)方案化疗三个周期,化疗后行改良根治术的有37例,占84.1%(37/44);行保乳根治术的有7例,占15.9%(

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