乳康巴布膏剂的分析-analysis of rukangba ointment.docxVIP

引言乳腺增生病为中青年女性常见疾病，约占所有乳腺疾病的70%以上，有症状和表现的约占33%左右。最近几年乳腺增生病发病率有上升的趋势，处于生育期的女性发病率最高。现有治疗乳腺增生病的方法，除手术治疗外，西医多采用口服激素类药物，副作用较多。中医药在治疗此病有内治、外治、内外治法等，而外治法则是一种从治标入手，兼顾治本的方法。目前中医治疗乳腺增生病的外用制剂剂型大多停留在简单的黑膏药、橡皮膏及软膏剂水平，存在剂型落后、用量大、使用不方便且作用不明显等问题，所以开发疗效显著、持久、使用方便的外用现代制剂成了治疗此病亟待解决的问题，也是中药现代化研究的一个重要课题。中药巴布膏剂是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，与中药提取物或粉末制成的外用贴膏剂，具有载药量大、与药物易混合、对皮肤无刺激等特点。应用现代制剂技术制备的中药巴布膏剂尚不多见，因此具有较高的实用价值和应用前景。本研究依靠中医药外治治疗乳腺增生症的优势，以水溶性或亲水性高分子材料为基质，与药物混合而制成中药巴布膏剂，具有高舒适性、高渗透性、高安全性的特点，克服了传统黑膏药制剂和中药橡胶膏制剂的众多不足之处，研制成疗效确切、工艺合理先进、使用安全方便的中药现代制剂。本课题对乳康巴布膏剂的提取工艺、成型工艺、体外透皮性、质量标准、初步稳定性及药效学和毒理学进行了较系统的研究。第一部分研究目的与意义乳腺增生病又称乳腺结构紊乱，是乳腺导管和小叶在结构上的退行性和进行性病变，是以乳腺、腺泡、导管的上皮细胞及结缔组织增生为基本病理变化的一类疾病的总称，属祖国医学乳癖范畴。乳腺增生病为中青年女性常见疾病，约占所有乳腺疾病的70%以上，有症状和表现的约占33%左右，处于生育期的女性发病率最高。随生活节奏的加快、社会竞争压力加大而致人们常处于精神紧张状态，或过多使用含有雌激素的化妆品及服用激素类药物都可导致内分泌失调，从而使乳腺增生病发病率逐年增高。有关专家报道，囊性乳腺增生病的发病率有逐年增高的趋势，其发病率占育龄妇女的28％～40％。此外，囊性乳腺增生病发生乳腺癌的几率高出正常女性2倍以上。此病不仅给患者带来较大痛苦，也给家庭和社会造成极大影响，因此乳腺增生病的治疗研究，有着十分重要的现实意义。中医认为乳腺增生病的发生多因冲任失调、肝气郁结导致气滞、血瘀、痰凝阻于乳络，结成核块而成此症[1]。西医认为乳腺增生病的发生与内分泌功能紊乱、卵巢功能失调致使体内雌激素水平增高或活性增强，孕激素水平降低，孕激素与雌激素比例失调有关。现有的治疗乳腺增生病的方法，西医主要采用性激素疗法。如雄激素、孕激素可对抗雌激素对乳腺组织的作用，并可通过抑制垂体前叶促性腺激素的分泌而减少卵巢分泌雌激素，从而有效地预防和治疗乳腺增生；又如三苯氧胺为雌激素受体拮抗剂，可竞争性与乳腺组织上的雌激素受体结合，阻断过高雌激素对乳腺组织发生作用，具有较好的止痛和散结作用。但西药治疗的副作用较多，主要表现为能引起月经周期紊乱、月经量减少及胃肠道反应，如恶心呕吐等，影响患者的正常生活，使患者难以接受。中医根据乳腺增生病发病的机理，采用辨证施治法治疗此病取得显著的疗效，使中医药在治疗乳腺增生病方面逐渐发挥优势。其治疗方法有内治法、外治法、内外治法。而外治法则是一种从治标入手，兼顾治本的方法。中医药“内病外治”理论历史悠久，积累了大量的良方、验方。经皮给药系统[2]是指在经皮肤给药后,药物迅速穿透皮肤,进入血液循环而起全身治疗作用的控释剂，它具有超越一般给药方法的独特优点,可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏,且皮肤间层还有储存作用,使药物浓度曲线平缓,避免了“峰谷现象”,提供可预定的和较长的作用时间,维持稳定持久的血药浓度,毒性和不良反应小,使用方便。经皮给药系统以其独特的优点,成为近年来国内外医药工作者的研究热点,发展迅速。传统的中药外用剂型分为软膏剂和硬膏剂，并以硬膏剂为主。中药硬膏剂主要为黑膏药和橡皮膏。此两种剂型主要存在下列问题：（1）膏药中含有大量的有机铅，大量的资料证明膏药用药后引起血铅和尿铅的升高，对机体有害，且膏药的生产和膏药本身对环境有较大的污染。橡皮膏剂能影响皮肤的正常功能，亦能引起皮肤的过敏现象。（2）膏药及橡皮膏的基质均为脂溶性基质，与中药的水提取物、乙醇提取物不能较好的混匀（膏药中药物的提取多采用油炸法），使常见的中药提取物制成膏药和橡皮膏较困难。而传统膏药中采用的药物提取方法油炸法不能较好的提取中药的有效成分，形不成高效制剂。（3）膏药及橡皮膏因采用的脂溶性基质不能与皮肤分泌物较好的融合，使制剂中的成分释放困难，仅有小量的挥发性成分在体温下挥发释放，影响其疗效。（4）膏药及橡皮膏生产时因需要对植物油高温加热和采用汽油溶解橡胶，易造成着火的危险，不利于安全生产。另外，膏药及橡皮膏剂制备工艺复杂，