壬二酸衍生物凝胶治疗黄褐斑的分析-analysis of azelaic acid derivative gel in treating chloasma.docxVIP

引言黄褐斑（melasma）是皮肤科临床常见病和多发病，其病因及发病机制尚不明确，一般认为本病是由多种因素导致黑素细胞中黑色素的过量表达及代谢障碍而形成。其治疗尽管有药物疗法、生物疗法、化学疗法、物理疗法等多种方式，但目前仍无特效疗法和特效药物。其治疗途径大多为阻止黑素细胞的增生，抑制黑色素小体的形成和促使其分解。局部应用脱色剂（如氢醌）是较为常用的外用疗法，疗效也较肯定，但具有较为明显的副作用，如色素过度减退及炎症后色素沉着等。壬二酸是由杜鹃花提取得到的一种棱状结晶，在体外是酪氨酸酶的竞争性抑制物,对结构紊乱机能亢进或增殖的黑素细胞有直接抑制和细胞毒作用,可选择性作用于异常黑色素细胞,抑制其过度活性，但对正常细胞很少或无作用,用于治疗黄褐斑有较好的疗效,且无明显不良反应。但由于壬二酸的不溶性，熔点高以及用量大，易变色，配伍性差等特点，使应用时受到很大限制。目前，已有壬二酸霜剂应用于临床，因浓度高对皮肤刺激性较强。K-ADG是一种必威体育精装版开发的壬二酸的衍生物，它易溶于水，使用量少，有效浓度低，而美白作用更强。以K-ADG为主要有效成分制成新型外用凝胶制剂，克服了传统壬二酸制剂的缺陷，凝胶具有渗透性好、显效快、作用持久等特点。本课题拟对我科试用的壬二酸衍生物凝胶通过基础实验和临床治疗黄褐斑的研究，进行客观评价，以期为临床治疗黄褐斑提供新的方法。临床观察壬二酸衍生物凝胶治疗黄褐斑的临床疗效观察1一般资料全部病例均来自2007年7月至2009年1月青岛市海慈医疗集团中皮肤科门诊，共观察了合格的黄褐斑女性患者71例。平均(31.24±4.97)岁，平均病期(2.72±1.03)年。71例中蝶形型37例(52.1%)，面下部型19例(26.8%)，面上部型10例(14.1%)，泛发型5例（9.6%）。71例患者根据随机数字表分为两组。患者的年龄、病程、治疗前病情积分（见表1～3），经统计学差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。表1两组患者年龄比较组别例数年龄（岁）P值治疗Ⅰ组3630.58±2.75治疗Ⅱ组3532.34±1.79P值大于0.05注：两组患者年龄DunnettT3检验比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。表2两组患者病程比较组别例数病程P值治疗Ⅰ组362.80±1.04治疗Ⅱ组352.71±1.01注：两组患者病程总体差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。表3两组患者病情积分比较P值大于0.05组别例数病情积分P值治疗Ⅰ组364.22±1.78治疗Ⅱ组354.57±1.43P值大于0.05注：两组患者病情积分总体差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。2诊断标准参照黄褐斑的临床诊断及疗效标准（2003年修订稿）[1]、《临床皮肤病学》[2]、《皮肤病及性病学》[3]及第七版《皮肤性病学》[4]教材诊断标准。诊断标准如下：①面部淡褐色至深褐色、境界清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑。②无明显自觉症状。③女性多发，主要发生在青春期后。④病情可有季节性，常夏重冬轻。⑤排除其它疾病引起的色素沉着。3病例纳入标准3.1年龄在18～40岁。3.2符合黄褐斑的诊断标准的患者。3.3中医辨证以肝气郁结为主证。3.4肝肾功能正常，无系统疾病。3.5能够完成疗程、按时复诊及随访者。4病例排除标准4.1对中药祛斑方某些中药成分或壬二酸衍生物凝胶过敏者。4.2正在接受其他祛斑治疗方法的患者。4.3研究者认为应排除此项研究的其他任何情况或疾病者。4.4在筛选之前30d内参加其他药物试验者。4.5怀孕或哺乳期妇女。5病例剔除标准5.1不能按要求用药治疗者。5.2患者用药后发生了严重的不良反应。5.3患者自动要求退出。6治疗方法将按以上标准入选的71例黄褐斑患者根据随机数字表分为两组：治疗Ⅰ组内服中药祛斑方加减，日一剂，并给予不含壬二酸衍生物的凝胶基质为主的面部护理，每周两次，共36例；治疗Ⅱ组内服中药祛斑方加减，日一剂，并给予以壬二酸衍生物凝胶为主的面部护理，每周两次，共35例。6.1凝胶制备：12℅壬二酸衍生物凝胶120ml：壬二酸衍生物43.2ml加入尿囊素0.36g、甘油30g，搅拌后静置24h，标为1液；聚乙烯醇3.6g加入40ml蒸馏水，水浴加热至完全溶解，冷却后将1液加入其中，加蒸馏水至120ml，搅拌均匀，备用。6.2分组治疗6.2.1治疗Ⅰ组：内服中药祛斑方加减，日一剂。该方由色素病学组推荐。方药组成如下：柴胡10g香附10g当归12g赤芍15g川芎10g生地15g熟地15g丹皮15g丹参20g红花10g白附子5g苍术10g茯苓15g首乌30g桑椹30g玉竹15g黄芪20g甘草10g具体方法如下：皮损部位首先给与半导体激光照射10～15分钟，然后离子导入壬二酸衍生物凝胶基质10分钟，后用药用石膏倒模至自然冷却