动脉粥样硬化--研究生选修课-2009年.pptVIP

动脉粥样硬化研究进展 动脉的分类： 动脉通常根据管径的大小和管壁的组织结构成分分为三类（由于管径的大小和管壁的结构是渐变的，所以它们之间并无明显的分界）。 大动脉或弹性动脉：主动脉及其大分支（如颈总动脉、锁骨下动脉、肺动脉、髂总动脉等。 管壁结构特点：富含弹性膜和弹性纤维。管壁弹性大。 大动脉管壁内含有大量弹性膜，富于弹性，当心室收缩射血时，管壁扩张，在心室舒张时，因管壁的弹性而回缩，以保持血液持续的向前流动。 动脉的分类： 中动脉或肌性动脉：为除大动脉外凡解剖上有名称的动脉大多属于中动脉。包括冠状动脉和肾动脉等。 管壁结构特点：管壁最丰富的是肌组织。管壁主要成分为平滑肌，能主动改变管径以调节血流量。 小动脉系指管径在2mm以下的动脉。0.3mm以下的动脉称微动脉。小动脉属于肌性动脉。绝大部分小动脉位于组织和器官内。 小动脉： 小动脉数量多，管壁平滑肌的收缩和舒张可改变管径的大小调节器官和组织内的供血量。小动脉管壁平滑肌收缩时，因管径变小而增加了血流的外周阻力，对维持正常血压有重要作用，故小动脉又称为外周阻力血管。 动脉壁的结构 所有动脉都由内膜、中膜和外膜组成，其中中动脉的管壁结构较为典型。 中动脉内膜： 内膜位于腔面，是三层中最薄的一层。它由单层的内皮细胞、内皮下疏松的结缔组织基质、散在的成纤维细胞和偶见的平滑肌细胞组成。 内皮下层是薄层结缔组织，位于内皮之外，含有少量胶原纤维、弹性纤维和少许平滑肌纤维。具有缓冲和联系作用。 中膜： 中膜较厚，由平滑肌细胞组成。以内弹性膜与内膜分开。10－40层环形平滑肌。有若干层同心排列的弹性膜，在各层弹性膜之间为细长的平滑肌细胞，由胶原纤维将其连到弹性膜上。此层无成纤维细胞，纤维和基质均由平滑肌细胞产生。 功能：环形平滑肌的收缩和舒张可改变中动脉管径的大小，对机体内器官的血量分配起着调节作用。 外膜： 外膜主要由结缔组织构成，在与中膜交界处有外弹性膜，但不如内弹性膜明显。外膜中有小血管、淋巴管、神经分布，这种小血管称为营养血管，有供给外膜和中膜营养的作用。 动脉硬化及动脉粥样硬化的概念 动脉硬化是指一组以动脉壁增厚、变硬和弹性减退为特征的动脉硬化性疾病，主要包括以下三种类型： 中膜钙化性硬化：较少见，好发于老年人的中等肌性动脉，表现为中膜的钙盐沉积，钙化结节，但不影响血管腔。 细动脉硬化症，其基本病变主要是细小动脉和微动脉透明样变和增生，引起血管壁增厚和官腔狭窄，进而引起高血压病和脏器缺血性损伤。如高血压和糖尿病等。 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。主要累及弹力型动脉(如主动脉及其一级分支)和弹力肌型动脉(如冠状动脉、脑动脉等)。 典型的病灶内含有大量脂质和坏死细胞构成的“粥样”成分。血液中的脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚及其深部成分的坏死、崩解，形成粥样物，平滑肌细胞和胶原纤维增生，从而使动脉壁增厚变硬、官腔狭窄。临床上常有心、脑等缺血引起的症状。 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化病灶主要有三种成分： 细胞，包括平滑肌细胞、巨噬细胞和其他白细胞。 结缔组织，包括胶原纤维、弹性纤维和蛋白聚糖。 沉积于细胞内外的脂质。 在病灶形成的不同阶段，这三种成分的含量不同。 内皮细胞 内皮细胞的生理功能： 内皮细胞形成一个光滑的，不粘附的表面，维持血液正常循环。 具有一定通透性的屏障功能：通过控制血液中的可溶性物质，对血浆大分子成分和血细胞进入周围组织起着选择性通透屏障作用。 保持血管张力，合成内皮素、血管紧张素转换酶、前列腺素（PGI2）、一氧化氮等。 抗凝血功能: 血管内皮是机体凝血、纤溶系统的重要组成部分，内皮细胞分泌的组织型纤维蛋白溶解酶原激活物、纤维蛋白溶酶原激活物抑制物-1、前列环素等对维持正常的血液凝血纤溶状态非常重要。 内皮细胞损伤 慢性的或反复的内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的起始病变，为损伤应答学说的基础。目前认为，多种危险因素如机械性、血流动力学、低氧和吸烟等均可引起内皮细胞的损伤。 内皮细胞的功能障碍/活化及形态学损伤可引发血液中单核细胞，血小板及血管壁中膜平滑肌细胞的变化而形成动脉粥样硬化的病灶。如内皮细胞的通透性增加使血液中的脂质易于沉积在内膜；内皮细胞的损伤或功能障碍可使单核细胞、血小板粘附增加；并且产生多种生长因子促进进展期斑块中平滑肌细胞的增生及分泌基质等。 脂质的作用： 高血脂症在动脉粥样硬化发病机理中的作用机制除了慢性的高脂血症主要是高胆固醇血症可以直接引起内皮细胞的功能障碍，及高脂血症可使内皮细胞的通透性增加外，主要与LDL的氧化修饰有关。特别是内皮细胞和单核/巨噬细胞可使LDL氧化修饰而成为氧化LDL(OX-LDL)，