[理学]药剂学8 栓剂-固体制剂.pptVIP

第一节 软膏剂 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂 第八章 栓剂 一 概述 二 栓剂的作用 三 栓剂的处方组成 药物 基质 添加剂 四 栓剂的制备及处方举例 一、 概 述 二、栓剂的作用 (一)局部作用、全身作用 (二)常用栓剂： 1）平喘：氨茶碱 2）镇静剂与催眠剂：水合氯醛 4）麻醉镇痛剂：盐酸氧吗啡酮； 5）镇痛及解痉：颠茄、阿片； 6）周期性偏头痛：酒石酸麦角胺； 7）镇痛、退热：阿司匹林、消炎痛 直肠的解剖生理 栓剂直肠吸收的特点（直肠吸收的两条途径） (三）栓剂直肠吸收 （１）不同剂型比较； （２）不同给药方式的血药浓度比较 ； （３）药物溶解度不同时给药方式的比较； （四）影响直肠吸收的因素 1 生理因素： 结肠内容物、pH及直肠液缓冲能力 2 药物的理化性质 ①脂溶性与解离度：脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。 ②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。 ③溶解度 3 基质对药物作用的影响 一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。 如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质； 如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。 栓剂给药的特点 栓剂的作用特点 三、 栓剂的处方组成 1、基质要求： 油脂性基质 油脂性基质 油脂性基质 油脂性基质 水溶性基质 水溶性基质 水溶性基质 水溶性基质 （三）添加剂 四、 栓剂的制备及处方举例 （一）制备方法 （2）热溶法工艺流程 SJZ-I型栓剂高效均质机 栓剂冷却机 设备 （二）包装材料与储藏 （四）栓剂的质量评价 一般质量要求： ①药物与基质应混合均匀； ②外形光滑完整； ③塞入腔道无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身性作用； ④应有适宜的硬度等。 检查项目 2、融变时限 脂肪性基质栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。 水溶性基质栓剂3粒在60min内全部溶解。 3、药物溶出速度和吸收速度试验 4、稳定性试验 在室温(25±3℃)和4℃下贮存，定期检查外观变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放。 5、刺激性试验 对粘膜刺激性检查，一般用动物实验。 新型栓剂 1. 中空栓剂 1984，日本首次报道；可填充不同类型药物，起速释作用；国内如小儿退热中空栓。 2.双层栓剂 内外两层栓 上下两层栓 (1)甘油明胶(gelatin glycerin) 系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。 具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。 通常用量为明胶与甘油约等量，水分含量在10%以下。 本品多用于阴道栓剂基质。 凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。 (2)聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG) 系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形，是难溶性药物的常用载体。 本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。 PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。 (3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate) 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体。 熔点39～45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。 商品名Myri52，商品代号S-40，可与PEG混合使用，可制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。 (4)泊洛沙姆(poloxamer 188) 系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种表面活性剂。 物态从液态，半固态到固态；易溶于水。 常用型号为188型，商品名pluronic F68，熔点52℃；型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为1800(实际1750)，第三位8乘以10%为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比，即80%。 本品能促进药物吸收并起到缓释与延效的作用。 1、硬化剂 栓剂过软时，可加入适量高熔点的如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。 2、增稠剂 药物与基质混合不良时或生理需要时可加入如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。 3、乳化剂 当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。 4、吸收促进剂 常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②Azone；③氨基酸乙胺衍