hpv在宫颈炎 宫颈癌前病变 宫颈癌中检测及意义-detection and significance of hpv in cervical carcinoma with cervicitis and cervical precancerous lesion.docx

学位论文独创性说明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。据 我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过 的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说 明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 学位论文版权授权书 本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学 位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文 用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论文的内 容编入有关数据进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。必威体育官网网址的学位论 文在解密后使用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 前言全球范围内宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤的第二位，在多数发展中国家，宫颈 癌仍然是这些地区最主要的恶性肿瘤之一。近年来，子宫颈癌的病因学研究已经取 得了重要进展。目前已经清楚，人乳头状瘤病毒(human papillomavirus HPV)的一些 基因型，即 HPV 高危亚型，可以引起子宫颈癌或宫颈上皮内瘤样病变(CIN)。超过 95%的子宫颈癌病例与 HPV 感染有关。宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤, 它是由宫颈癌前病变,即宫颈上皮内瘤样病变(CIN)逐步发展形成的,其发生发展过程 经历了 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、早期浸润癌和浸润癌的阶段。近 20 年研究表明:人 乳头瘤病毒是导致宫颈癌发生的主要原因。分子生物学对其致病机制的研究认 为,HPV DNA 与宿主细胞 DNA 整合,改变宿主细胞的生长方式,使细胞永生化。有研 究表明慢性宫颈炎与高度宫颈上皮内瘤变有关,慢性炎症降低细胞免疫,从而使 HPV 不易被清除而持续存在【1】。国内赵方辉等[2]的研究显示, 100%的子宫颈癌患者的高危 型 HPV 感染为阳性,高度瘤变(CINⅡ和 CINⅢ)中约 97%为阳性,轻度瘤变(CINI)中的 阳性率为 61. 4%。与正常对照相比,HPV 感染的相对危险度(OR)在子宫颈上皮内高度 病变、癌症(=CINII)和 CIN I 中分别为 254. 2 和 26. 4。这说明宫颈病变程度加重,高 危型 HPV 感染率明显增加,高危型 HPV 感染与子宫颈病变关系密切,是子宫颈病变发 生、发展的高危因素。流行病学资料结合实验室的证据都强有力地支持 HPV 感染与 子宫颈癌之间的因果关系，其相对危险度或危险度比值高达 250 备[3]。而且现在的研 究还发现，在不同国家与地区，人乳头瘤病毒基因分型的流行病学分布不同[4]。人乳头瘤病毒是一种双链 DNA 病毒，可感染人的皮肤和粘膜上皮细胞并诱发细 胞增生，产生乳头样病变，是已被肯定的肿瘤病毒之一，对人类的健康有极大危害 性。HPV 感染主要是通过性传播，普通人群中 HPV 感染率较高，大约 50%妇女在开 始性生活后两年内可发生 HPV 感染。据 Bekkers 等的报道，女性一生中生殖道 HPV 感染率为 80%，其中 5%发生生殖道疣，35%宫颈细胞学异常，25%发生 CIN，小于 1%发生宫颈癌[5]。其感染率的高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯，全世界妇 女中每年有 10%-15%HPV 感染新病例，年轻而性活跃的女性 HPV 感染率最高。多 数学者认为年轻女性感染 HPV 的危险性是 35～44 岁女性的 10 倍。因此美国癌症协 会建议女性在 21 岁以前就要开始 1 次/3a 的常规 HPV 检查[6]。HPV 感染也可通过其 他途径传播，2003 年 Winer 等对女同性恋及处女的 HPV 感染的研究中发现，性交并 不是必须的传播途径，除了性接触传播，潜在的 HPV 传播可能有环境污染传播(包括 医源性传播)和垂直传播等[7]。但目前对此项研究较少。Castellsague 等报道的长期口服避孕药、高分娩次数及吸烟等都增加 HPV 感染的风险[8]。HPV 有 120 多种基因型(亚型) 被确定，其中 40 多种亚型涉及生殖道感染，20 多 种与肿瘤有关。不同亚型的致病力不同，高危型(与宫颈癌和宫颈上皮内瘤病变有关) 包括 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 等 13 种亚型；低危 型(与外生殖器尖锐湿疣等良性病变有关)包括 6、11、42、43、44 等 5 种亚型[9]。对 HPV 感染的检测和分型是处理宫颈病变的重要依据，也是宫颈癌筛查中不可缺少的 内容[10]。HPV 的检测方法很多,如细胞学检查，阴道镜检查，组织病理检查，血清学 方法，新型杂交技术（第 2 代杂交捕获(Hybrid Captu