hmgb1在口腔癌前病变及口腔癌中表达及意义-expression and significance of hm gb1 in oral precancerous lesions and oral cancer.docx

英文缩略词表AbbreviationsOSCCOral squamous cell carcinoma口腔鳞状细胞癌EGFEndothelial growth factor内皮生长因子Stretavidin-Peroxidase链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶PBSPhosphate buffered saline磷酸盐缓冲液VEGF-DVascular endothelial growth factor血管内皮生长因子D MIAMelanoma inhibitory activity黑色素瘤抑制蛋白RAGEreceptor foradvanced glycation end products晚期糖基化终产物受体(LPSlipopolysaccharide脂多糖DAMPDeath-associated molecular pattern死亡相关分子模式TLRtool like receptortool样受体MAPKmitogen-activated protein kinasesRas丝裂原活化蛋白肌酶 NF-κBnuclear factor-KB核因子κBJNKjun N．terminal kinasesjun氨基末端激酶 ERKextracellular signal-regulated kinase细胞外信号调节激酶 EPEthyl pyruvate丙酮酸乙脂独创性声明本人郑重声明, 本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体 已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以 明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名： 日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于必威体育官网网址□ ，在年解密后适用本授权书。不必威体育官网网址□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日前言口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是头颈部恶性肿瘤中最 常见的病理类型之一，部分由癌前病变发展而来，是一种破坏性的疾病，可以引起功 能障碍并可能造成死亡。高迁移率族蛋白 B-1 (high mobility group box -B1，HMGB1)， 是一种非组蛋白染色体蛋白质，在正常情况下位于细胞内，在多种生物学过程中起作 用，并可被分泌到细胞外参与炎症反应，而且与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有密切 关系。迄今为止，发现几乎在所有的肿瘤细胞，如结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色 素瘤等的肿瘤细胞中都有 HMGB1 的表达上调。由于 HMGBl 与肿瘤细胞的多种生物 学特性都密切相关，拮抗 HMGB1 能起到抑制肿瘤生长、 浸润及转移的作用，因此， HMGB1 将成为治疗肿瘤的一个新的靶点。目前，国内关于 HMGB1 在口腔鳞癌方面 的研究尚未见报道。我们采用免疫组织化学 S-P 法检测 9 例正常粘膜及 65 例口腔癌 前病变及鳞状细胞癌中 HMGB1 蛋白的表达情况，并分析 HMGB1 蛋白与口腔鳞癌分 化、大小及浸润转移等方面的临床病理关系。材料和方法1.实验材料1.1 组织标本收集华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔颌面外科 2004~2009 年间外科门 诊活检或病房手术切除且资料详实的存档标本。癌前病变和鳞癌诊断标准为：1994 年瑞典会议及 1997 年 WHO 关于口腔黏膜癌前损害及口腔肿瘤的诊断及分类标准。 所 有的标本均经 2 名有经验的病理学教授双盲确诊后选出共 65 例。恒牙助萌手术或正颌外科手术切取正常口腔黏膜组织 9 例作为对照组，扁平苔藓单纯增生 3 例，粘膜白斑单纯增生 5 例，扁平苔藓伴异常增生 12 例，粘膜白斑伴异常增生 10 例，鳞癌 35例。并且，所有病例术前均未行放疗和化疗。1.2 临床资料患者性别男性多于女性，其中男性病例数 36 例,女性病例数 29 例；年龄 31~82岁,平均年龄 54 岁。1.3 主要试剂兔抗人 HMGB1 多克隆抗体（1：100）工作液武汉博士德生物科技公司 生物素标记的羊抗兔多克隆抗体 1：20；购自武汉博士德生物公司 免疫组织化学检测试剂盒(SP)及 DAB 显色试剂盒 武汉博士德生物科技公司 其中免疫组化 S-P 试剂盒包括:内源性过氧化物酶阻断剂(Endogenous peroxi