hnrnpa2b1及p21waf1蛋白在非小细胞肺癌中表达及意义-expression and significance of hnrnpa 2b1 and p 21 waf 1 protein in non-small cell lung cancer.docx

英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称NSCLCnon-smallcelllungcancer非小细胞肺癌SCLCsmallcelllungcancer小细胞肺癌hnRNPA2/B1heterogeneousnuclear核内不均一核糖核蛋白ribonucleoproteinA2/B1A2/B1CDKcyclindependentkinase细胞周期蛋白依赖激酶CKIcyclindependentkinase细胞周期蛋白依赖激酶inhibitor抑制因子PBSphosphate-bufferedsaline磷酸盐缓冲液HEhematoxylin-esoin苏木素－伊红染色IHCimmunohistochemistry免疫组织化学ICCimmunocytochenmistry免疫细胞化学技术DAB3,3-diaminobenzidine3,3-二氨基苯联胺HRPhorseradishperoxidase辣根过氧化物酶RT-PCRreversetranscription-polymerase逆转录聚合酶链反应chainractionRTKsreceptortyrosinekinase受体酪氨酸激酶EMTepithelial-mesenchymaltransition上皮-间质转型MALOHmicrosatellitealterationlossofheterozygosity微卫星改变杂合子丢失hnRNPA2/B1及p21WAF1蛋白在非小细胞肺癌中表达及意义摘要背景：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，是癌症死亡的主要原因，严重威胁人类健康，其发生机制是一个多基因、多阶段的复杂过程，与细胞增殖及凋亡失衡密切相关。核内不均一核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2/B1）作为一种重要的RNA连接蛋白,是异质性细胞核核糖蛋白核心复合体的主要成分[1].作为一种癌生长蛋白，多项研究提示hnRNPA2/B1是一个较为敏感的肿瘤相关抗原。细胞周期代谢研究发现A2和B1主要在G1期合成，而肿瘤细胞形成主要是G1向S期的转换失调。P21WAF1基因作为CDK抑制因子(CKI)Cip/Kip家族一员，它的过表达能抑制CDK的激酶活性，阻断细胞G1期向S期的转换，从而抑制细胞增殖。国内外学者对hnRNPA2/B1参与细胞增殖和生长转录调控机制进行大量的实验，最近[2]运用DNA芯片识别被shRNA诱导沉默的hnRNPA2下游基因，发现下游的多个基因介导细胞生长，而在其下游发现p21WAF1基因泛素-蛋白酶体系负性调控因子的存在，表明两者之间的密切关系。目前hnRNPA2/B1蛋白在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC)组织中特异性的高表达现象已引起许多学者的关注，但hnRNPA2/B1的表达与NSCLC患者的病理分型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期等的相关关系尚未完全阐明，hnRNPA2/B1与癌基因、抑癌基因和其他凋亡相关基因在肺癌中的相互关系尚不清晰，hnRNPA2/B1作为NSCLC分子诊断标记物和治疗NSCLC新靶点的可能性备受关注。目的：检测人非小细胞肺癌组织、癌旁组织及肺良性病变组织中hnRNPA2/B1和p21WAF1蛋白的表达情况，探讨二者在NSCLC发生、发展中的作用，并分析两者相互之间的相关性，为hnRNPA2/B1作为肺癌分子标志物应用于临床提供一定的实验依据。方法：采用免疫组化S-P法检测53例NSCLC组织、40例癌旁正常组织、7例肺良性病变组织中hnRNPA2/B1和p21WAF1表达水平，并分析二者与肺癌的组织类型、分化程度、临床分期及淋巴结转移的关系，以及两种蛋白表达的相关性。结果：NSCLC组织中hnRNPA2/B1蛋白的阳性表达率（66.0%）高于癌旁肺组织（37.5%）和肺良性病变肺组织（14.28%），差异有统计学意义（P0.05）；NSCLC组织中p21WAF1蛋白的阳性表达率（45.2%）高于癌旁组织（7.5%）和肺良性病变组织（0%），差异有统计学意义（P0.05）.hnRNPA2/B1和p21WAF1在NSCLC表达均与分化程度、淋巴结转移有关（P0.05），均与组织类型、临床分期无关（P0.05）.两种蛋白在NSCLC表达呈显著负相关（pearson=-0.468,p=0.001）。结论：1.hnRNPA2/B1和p21WAF1在NSCLC表达均与分化程度、淋巴结转移有关；均与组织类型、临床分期无关；提示两者表达与肺癌的发生、发展有关；2．hnRNPA2/B1和p21WAF1在NSCLC表达呈负相关，hnRNPA2/B1可能通过下调p21WAF1的表达而缩短细胞周期，促进细胞增殖，加速细胞的恶性转化和肺癌的发生、发展，二者在肺癌的发生发展中可能起到重要作用关键词：