胆碱受体激动药讲解材料.pptVIP

* * 胆碱受体激动药 Acetylcholine Receptor Agonist 间接作用的 拟胆碱药 胆碱受体阻断药 直接作用的 拟胆碱药 拟胆碱药? 直接作用的拟胆碱药 M，N受体激动药（乙酰胆碱） M受体激动药（毛果云香碱） N受体激动药（烟碱） ? 间接作用的拟胆碱药 抗胆碱酯酶药（新斯的明） 一、 M 胆碱受体激动药 胆碱酯类 （choline esters) Ach 拟胆碱生物碱 （毒蕈碱） pilocarpine (一) 胆碱酯类 具有季胺基团，脂溶性差，不宜口服，无中枢作用 (2) 抑制心脏 胆碱能N主要分布在窦房结，房室结，蒲氏纤维和心房 负性频率：兴奋M2-R, ↓窦性频率 负性传导：减慢传导→（大剂量）房室传导阻滞负性肌力： ① ACh 作用于心房肌,↓收缩性(ICa) ② ACh 兴奋交感神经突触前膜M受体,↓NA释放缩短心房不应期: 迷走N 离子通道: ICa, IKACh, If 2.平滑肌 (1) 胃肠道： 激动M3 -R收缩幅度和频率↑, 激动M1, M3 -R分泌↑ →恶心，呕吐，嗳气，腹痛， ↑排便 (2) 泌尿道： 逼尿肌收缩, 括约肌舒张→ ↑膀胱排空 (3) 眼： 瞳孔收缩, 调节痉挛（近视） 3. 腺体 泪腺,气管和支气管腺体,唾液腺,消化道腺体,汗腺分泌↑ N样作用: 1. 兴奋神经节的Nn－R：引起交感和副交感神经都兴奋的效应，结果通常由占支配地位的神经决定。 2. 兴奋神经肌肉接头处的Nm －R ?骨骼肌收缩 醋甲胆碱 (Methacholine) 可被AchE 水解，作用时间＞Ach 对M受体选择性较强，心血管作用明显 适应症：口腔黏膜干燥症； 　　　　　偶用于支气管高敏感性的诊断 禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者 卡巴胆碱 （carbachol） 全拟胆碱药(M,N-R) 不易被胆碱酯酶水解，作用时间比ACh长; 对膀胱和肠道选择性高; 临床应用： 青光眼－ （0.5%~1.5%）局部滴眼。 禁忌症： 禁用于心脏病及支气管哮喘者. 贝胆碱 （bethaneachol） M-R选择性 对胃肠道和泌尿道作用强; 用于术后胀气和尿潴留优于卡巴胆碱 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - (二) 生物碱类 (alkaloids) 叔胺基团，脂溶性增强 毛果芸香碱 (Pilocarpine, 匹罗卡品) 药理作用: 直接激动M受体,产生M样作用. 对眼和腺体的作用最明显 眼: 缩瞳,降低眼内压和调节痉挛 腺体分泌增加: 汗腺和唾液腺 晶状体 虹膜 睫状肌 角膜 瞳孔 视网膜 视神经 (1)缩瞳: 激动瞳孔括约肌上mAChR→缩瞳 前房 角膜 睫状肌（M) 括约肌（M) 虹膜 (2)降低眼内压: 睫状体与静脉→房水→瞳孔→前房角间隙→巩膜静脉窦→血循环 (3)调节痉挛 眼调节作用: 通过晶状体改变凹凸度，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用称作眼调节作用 调节痉挛: Pilocarpine兴奋M-R →收缩睫状（环状）肌 →悬韧带放松 → 晶状体变凸(变厚)→屈光度增加→远目标成像在视网膜前，只能视近物，称为调节痉挛。 M-R激动药与 M-R阻断药对眼的作用 临床应用: 1. 青光眼: 眼内压↑,视力↓, 视神经乳头凹陷 闭角型青光眼:首选,疗效好 开角型青光眼: 有一定疗效. 房水生成过多 房水回流受