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蛋白质的生物合成 1. 核糖体大小亚基分离； 2. mRNA在小亚基定位结合； 3. 起始氨基酰-tRNA的结合； 4. 核糖体大亚基结合。 2.成肽 3.转位 延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动 。 (一)多肽链折叠为天然构象的功能蛋白质 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 1.肽链N端的修饰 2.个别氨基酸的修饰 3.多肽链的水解修饰 (三)高级结构的修饰 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 信号肽的一级结构 五、蛋白质生物合成与医学 一、分子病： 蛋白质分子中氨基酸序列异常的遗传病。 例如：镰刀红细胞贫血 原因： DNA mRNA Hb?链（第6位AA） 正常： CTT→GAA Glu 镰刀型贫血：CAT→GUA Val (1)白喉毒素(diphtheria toxin) 白喉杆菌产生的毒蛋白，A、B两条链组成。 本质： A链--修饰酶 B链—识别受体，协助A链 作用机制: eEF2 A链 eEF2- 腺苷二磷酸衍生物 (无活性) ? 信号序列(signal sequence) 信号肽(signal peptide) 各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。 N端侧碱性区 疏水核心区 C端加工区 分泌型蛋白质在翻译过程中通过信号肽协助转入内质网的机制 正常人Hb(HbA)： β链N端第6个氨基酸为Glu HbS：β链N端第6个氨基酸为Val 导致：HbS携氧能力下降,缺氧时RBC呈镰刀状，脆性增加，溶血。 1.抗生素类 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 (二) 抗生素对蛋白质合成的影响 2.其他干扰蛋白质生物合成的物质 (2)干扰素(interferon，IFN) ①干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ②干扰素诱导病毒RNA降解 [作用机制]： * * * * 第十三章 蛋 白 质 的 生 物 合 成 ---翻译(translation) 氨基酸的活化 肽链的起始 肽链的延长 肽链的终止 氨基酸 + tRNA 氨基酰- tRNA ATP AMP＋PPi 氨基酰-tRNA合成酶 （一）氨基酰-tRNA合成酶 (aminoacyl-tRNA synthetase) 氨基酸的活化 （一）氨基酸的活化 一、原核生物翻译过程 第一步反应 氨基酸＋ATP＋E —→氨基酰-AMP-E＋AMP ＋ PPi 第二步反应 氨基酰-AMP-E ＋ tRNA ↓ 氨基酰-tRNA ＋ AMP ＋ E 氨基酰-tRNA的表示方法 丙氨酰-tRNA：Ala-tRNAAla 精氨酰-tRNA：Arg-tRNAArg 各种氨基酸和对应的tRNA结合后形成的氨基酰-tRNA表示为： 氨基酸的三字母缩写-tRNA氨基酸的三字母缩写 例如： 甲硫氨基酰--tRNA： fMet-tRNAifMet （原核） Met-tRNAiMet （真核） Met-tRNAmMet （原核） Met-tRNAeMet （真核） 指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核糖体结合而形成翻译起始复合物 (translational initiation complex)。 （二）肽链的起始 IF-3 IF-1 1. 核糖体大小亚基分离 A U G 5 3 IF-3 IF-1 2. mRNA在小亚基定位结合 S-D序列 在起始密码子的上游约8～13个核苷酸部位有一段富含嘌呤碱基（如-AGGAGG-）的特殊保守序列，称为SD序列(Shine-Dalgarno sequence)。 IF-3 IF-1 IF-2 GTP 3. 起始氨基酰-tRNA( fMet-tRNAimet )结合到小亚基 A U G 5 3 IF-3 IF-1 IF-2 GTP GDP Pi 4. 核糖体大亚基结合，起始复合物形成 A U G 5 3 IF-3 IF-1 A U G 5 3 IF-2 GTP IF-2 -GTP GDP Pi 翻译起始阶段总结 进位 成肽 转位 1 延长因子（EF） 条件： EF-T EF-G EF-Tu EF-Ts 过程： 2 GTP （三）肽链的延长 Tu Ts GTP GDP A U G