ctla4ig icosig联合雷帕霉素对心脏移植排斥的影响word格式论文.docxVIP

中文摘要CTLA4Ig、ICOSIg 联合雷帕霉素对心脏移植排斥的影响 第一部分小鼠耳后心脏一直模型的建立 目的：建立一种改良的小鼠心脏移植模型，以进行心脏移植免疫排斥的研究。 方法：受体小鼠麻醉、耳廓消毒，于耳廓背侧中线下 1/3 处做 3～4 mm 横切口，沿皮下用眼科颞向耳尖方向钝性分离，形成一个约 2 mm×5 mm 狭长皮下孔道，末端稍扩大成囊袋状，充以乳酸林格氏液；24h 之内的新生乳鼠剑突下 取心，置于 0～4℃无菌乳酸林格氏液中搏动 1 至 2 次；心脏置入受体准备好的皮下囊袋中，心脏离体时间 2 分钟以内。 结果：初期同系小鼠心脏移植存活率达80%，同种异体移植存活率达63.6%，熟练操作后同种异体移植存活率达98.1%。 结论：该改良型小鼠耳后心脏移植模型稳定且易于观察，实验结果证明已成功建立起小鼠耳后心脏移植模型。第二部分CTLA4Ig 联合雷帕霉素对小鼠心脏移植排斥的影响 目的：观察雷帕霉素联合 CTLA4 Ig 对小鼠心脏移植存活时间的影响。 方法 建立小鼠耳后心脏移植模型，随机分为四组：A 组对照组不给药，B组移植后 0，2，4d 腹腔注射 CTLA4 Ig 150ug/kg，C 组移植后当天开始连续 14 天灌胃给予雷帕霉素 1mg/kg，D 组移植后 0，2，4d 腹腔注射 CTLA4 Ig 150ug/kg， 连续 14 天灌胃给予雷帕霉素 1mg/kg；观察各组移植心脏存活时间，移植后第 八天取材送检，HE 染色观察心肌浸润情况。结果：小剂量 CTLA4 和雷帕霉素联合用药较对照组、单独用药组心脏移植 存活时间虽短暂延长，但差异不具有显著性；联合用药组淋巴细胞浸润较其他组 明显减少。结论：小剂量 CTLA4Ig 和雷帕霉素联合用药在未能有效延长移植心脏存活 时间的情况下已初步表现出抑制心脏移植免疫排斥的协同作用。第三部分CTLA4Ig、ICOSIg 联合雷帕霉素对心脏移植排斥的影响 目的：观察 CTLA4Ig、ICOSIg 联合雷帕霉素对小鼠心脏移植排斥的影响。 方法：建立小鼠耳后心脏移植模型，随机分为四组：A 组对照组不给药，B移植后 0，2，4d 腹腔注射 CTLA4Ig 250ug/kg，1，3，5d 腹腔注射 ICOSIg 100ug/kg，C 组移植后 0～14d 腹腔注射雷帕霉素 0.5mg/kg，D 组移植后 0，2，4d 腹腔注射 CTLA4Ig 250ug/kg，1，3，5d 腹腔注射 ICOSIg 100ug/kg， 0～14d 腹腔注射雷帕霉素 0.5mg/kg；观察各组小鼠移植心脏存活时间；移植后第 八天取材送检 HE 染色，观察心肌淋巴细胞浸润情况；免疫组化指标检测心肌 bcl-2，bax 表达。结果：1. A 组存活时间为 13.1 天，B 组存活时间 13.7 天，C 组存活时间 19.4天，D 组存活时间 22 天。D 组较其他组有显著差异；2. D 组心肌淋巴细胞浸润较其他组明显减轻；3. D 组 bcl-2 表达较其他组明显增多，bax 表达较其他组明显减少，提 示心肌细胞凋亡较其他组明显减轻。结论：CTLA4Ig、ICOSIg 联合雷帕霉素三者协同作用能较其他组明显抑制 急性排斥反应，改善移植心脏存活状况。关键词：心脏移植；小鼠； CTLA4Ig；ICOSIg；雷帕霉素基金项目：福建省教育厅三项基金项目（课题号：2006F5040）。ABSTRACTThe impact of rapamycin in conjunct with CTLA4Ig and ICOSIg on prevention of heart allograft rejection of mouseThe First PartEstablishment of heart transplantation on mouse ear Objective: the purpose of the study is to reform a model of heart allograftrejectionofmouseonearforfurther research.Methods:transplant the heart of newborn C57BL/6 mouse within 24h to the ear subcutaneous of balb/c mouse,observe the survival rate of the allograft.Results:the suvival rate of homograft is 80%whiletheallograftis63.6%inprimarystage;when sophisticated, the survival