乳腺癌辅助化疗与病理的关系.pptVIP

乳腺癌新辅助化疗与病理的关系 河南省肿瘤医院乳腺科 崔树德 乳腺癌 浸润性乳腺癌是由临床表现、X线特点、病理特征以及生物学潜能方面均有不同的一组异质性病变组成。 浸润性导管癌预后最差。 浸润性小叶癌以同侧多灶性为特征。 组织学越高对化疗的反应越好。 明确诊断-良性、恶性。 恶性-浸润、非浸润。 非浸润—导管原位癌、小叶原位癌 新辅助化疗的概况 概念：对于可手术乳腺癌在局部治疗前进行全身性细胞毒药物治疗 概况：开始1973年意大利米兰癌研所 (NSABP)B-18确立地位1，523 PR43%,CR36%,p CR13%. 新辅助化疗已经作为局部晚期乳腺癌和炎性乳腺癌治疗的首选。 依据和理论基础： 1 动物模型 原发灶切除24小时后，转移灶增殖指数升高，持续7－10天。G0→G1。 2 Goldie-Coldman假说：肿瘤耐药细胞的数量随肿瘤细胞总体数量的增加而增多。 新辅助化疗可以减少肿瘤细胞耐药株，抑制亚临床转移灶的增殖。 适应症： 局部晚期乳腺癌（LABC）: Ⅲa 、Ⅲb 、 Ⅲc (Ⅱb、IBC) 1973 Italy milan 第一次提出，Ⅲ期不能手术者，放疗前行新辅助化疗 1980 Paris Salpetriere hospital Ⅰ－ Ⅲb 第一次将新辅助化疗用于术前 2001年Internatioanal Consensus Panel会议：除局部晚期乳腺癌之外，对于局部肿块稍大的乳腺癌病人，如果经过新辅助化疗可以降低临床分期，以致于可以进行保乳手术者，才可以进行新辅助化疗，否则不应该盲目地扩大新辅助化疗的适应证。 新辅助化疗的优点： 1 判定化疗方案是否有效－－“人体药敏试验” 1－2疗程无效者及时更改方案，避免术后盲目用药。 2 化疗后降期，根治性切除率增加；保乳手术率增加 3 极有可能提高LABC的生存率，尤其达到pCR者 4 抑制术后微转移肿瘤细胞的快速生长，杀灭亚临床病灶。 5 抑制术中肿瘤细胞的转移活性 新辅助化疗的不足 1 约20％无效，延误局部治疗时机。？？？ ①及时更改化疗方案，避免术后盲目化疗。 ②新辅助化疗达pCR者90％以上为ER阴性，ER阳性者新辅助化疗可能不是最佳选择。对新辅助化疗不敏感的LABC，新辅助内分泌治疗可能更有效。 2 区域淋巴结降期，预后信息不明朗。 3 达pCR者，肿瘤生物学预后因子丢失。 目前尚无单一的指标可以预测治疗反应 雌激素受体阴性的患者比雌激素受体阳性的患者有几倍高的p CR率。 导管癌的患者比小叶癌的患者有更高的 p CR率 化疗方案的选择和疗程 1 联合化疗，以蒽环类和紫杉醇类最为有效。 2 疗程：未达成一致意见，一般主张3－4个疗程 有作者认为，新辅助化疗的目的是达到pCR，化疗有效者可延长至6－8个疗程，提高pCR%，将有助于提高生存率。 疗效预测因子： ER,PR,Her-2,p53,Ki67,VEGF,MDR等，意见比较一致的是：Her-2和p53 Her-2阳性：蒽环类 敏感 p53阳性： 紫杉醇类 敏感 诊断与治疗的依据 针吸细胞学不能满足诊断的要求 空芯针活检越来越得到重视 1.提供组织学诊断标本使诊断的正确性得到提高。 2.在术前提供患者的预后和预测指标。 3.肿瘤单一标志向标志谱发展。 早期乳腺癌的预后因素 Patient-related 年龄 月经状况 人种 Tumor-related 与预后相关性最高的是淋巴结状况和累及数目1,2 5-year survival: N0, 83%; N1-3, 73%; N4-12, 46%3 其他重要预后因素1,2 肿瘤大小, 组织学分型和分级 淋巴血管浸润 ER / PgR 状况 HER2 表达状况 早期乳腺癌的复发风险:St. Gallen 2005 按照淋巴结状况进行危险分级 St. Gallen 2005 早期乳腺癌的复发风险 复发风险可以分为 近期复发 （ short - term recurrence, ≤5 years ) 远期复发 （ long- term recurrence , 5 years ) 复发在诊断后的第一个5年最高 几项研究