第十二章镇痛药陈秀清2.pptVIP

药物相互作用 曾用单胺氧化酶抑制剂病人，用哌替啶可致严重呼吸抑制、中枢兴奋、谵妄、高热和惊厥 氯丙嗪和三环类抗抑郁药可增强本药的呼吸抑制作用 芬太尼(fentanyl) 激动μ受体，镇痛作用是吗啡的100倍，15分钟起效，维持2小时 可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗） 用于各种疼痛 与氟哌利多合用，有安定镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内窥镜检查等。 静脉注射过速易呼吸抑制 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者及二岁以下小儿 美沙酮 1. p.o与注射均有效：口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。反复使用有一定蓄积性 2. 镇痛：强度与持续时间与吗啡相当；耐受性与成瘾性产生较慢；戒断症状略轻且易于治疗。 3. 多次用药有明显镇静作用。 4. 抑制呼吸、缩瞳、便秘及收缩胆道平滑肌比吗啡弱。 5.临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗：创伤、手术及晚期癌症所致剧痛，用于戒毒。t1/2 35 h 。 喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新) 为κ受体激动剂和μ受体阻断剂 用于各种慢性剧痛，为非限制性镇痛药 拮抗μ 受体—— 成瘾性小 体内过程： 口服给药吸收良好。口服首过消除显著，半衰期4-5小时 肌注0.25-1小时达峰值 肝代肾排，代谢速率个体差异较大 镇痛效果个体差异明显 * 1. 定义:是作用于CNS，通过激动阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。 第十二章 镇痛药 2.镇痛作用特点: （1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。 （2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效； （3）镇痛同时伴有镇静作用； （4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 疼痛 3、痛和镇痛的意义 （1）疼痛： 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 ②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。 （2）镇痛的意义： 4、药物分类： （1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡； （2）人工合成镇痛药：如度冷丁； （3）其他类镇痛药：如罗通定。 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。 第一节┃阿片生物碱类 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 1. A环3位上的-OH被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。 2. 17位侧链上的甲基被丙烯基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的拮抗剂。 【构效关系】 【化学结构】 由四个双键的氢化菲核与N-甲基哌啶环稠合而成; 其A环和B环由氧桥连接。 A C B A B C 【体内过程】 1. 口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药； 2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效； 4. 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。 吗啡（Morphine） 【药理作用】 1．中枢神经系统 (1)镇痛、镇静 特点： ①皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； ②有明显的镇静作用; ③ 多次用药产生欣快感。 (2)抑制呼吸 机理: ①直接抑制呼吸中枢； ②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 (3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。 (4)其他 ①缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。②催吐。 以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。 2．心血管系统 (1)降压作用：①扩张容量血管及阻力血管；②抑制血管运动中枢；③释放组胺。 (2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。 （1）胃肠道平滑肌（消化系统）： 止泻及致便秘的作用。 原因： 兴奋胃肠平滑肌，提高其张力; (2) 抑制消化液的分泌，使食物消化延缓; (3) 抑制CNS，使排便反射减少. 3．平滑肌 （2）收缩胆道平滑肌： 胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。阿托品可缓解。 （3）其他： 收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；导致支哮、尿潴留。 [作用机制]： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片