生物化学精品教程（中国医科大学）07脂质代谢.pptVIP

三、载脂蛋白 血浆脂蛋白中蛋白质部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，apo) 分类：A、B、C、D、E 载脂蛋白功能 结合和转运脂质，稳定血浆脂蛋白的结构 调节脂蛋白代谢关键酶的活性 Apo AI——激活LCAT，促进胆固醇的酯化 Apo AII——激活肝脂肪酶 Apo CII——激活脂蛋白脂肪酶 参与识别脂肪酶受体 四、血浆脂蛋白代谢 (一)、乳糜微粒 来源：由小肠黏膜细胞合成，经淋巴入血 功能：血中外源性TG及胆固醇的运输形式 将外源性甘油三酯运输至骨骼肌、心肌、脂肪等组织，运输外源性胆固醇至肝 代 谢过程 新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取（apoE受体） FFA 外周组织 血 液 (二)、极低密度脂蛋白 来源：由肝细胞合成，分泌入血，少量来自小肠 功能：是血中内源性TG及胆固醇的运输形式 VLDL的生理功能： 运输内源性TG 内 源 性 VLDL 的 代 谢 (三)、低密度脂蛋白 来源：在血浆中由VLDL转变 功能：是内源性胆固醇的运输形式 低密度脂蛋白受体代谢途径： LDL 的 代 谢 (四)、高密度脂蛋白 来源：主要由肝细胞合成，此外小肠细胞也可合成少量，还有血浆中CM，VLDL代谢过程中释放的磷脂、胆固醇和apo也可合成新的HDL 功能：参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport，RCT)，将胆固醇从肝外组织转运至肝 HDL 的 代 谢 脂蛋白代谢三种关键酶的比较 关键酶 脂蛋白脂酶 （LPL） 肝脂酶 （HL） 卵磷脂胆固醇 脂酰转移酶 （LCAT） 分布 脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外组织 肝实质细胞合成，转运到肝窦内皮细胞 肝实质细胞合成，分泌入血 作用部位 毛细血管内皮细胞表面 肝窦内皮细胞表面 血浆 激活剂 apo CⅡ apo AⅡ apo AⅠ 功能 水解CM、VLDL的TG 水解HDL、IDL的TG 使胆固醇酯化进入HDL核心 * 内质网——12C以上长链、线粒体外膜——4~10C中长链 * 丙酮主要由肺呼出体外。饥饿状态下，草酰乙酸离开TCA，用于异生合成Glc。当草酰乙酸浓度很低时，只有少量乙酰CoA进入TCA，大多数乙酰CoA用于合成酮体。当乙酰CoA不能再进入TCA时，肝脏合成酮体送至肝外组织利用，肝脏仍可继续氧化脂肪酸。 * 肝中酮体生成的酶类很活泼，但没有能利用酮体的酶类。因此，肝脏线粒体合成的酮体，迅速透过线粒体并进入血液循环，送至全身 肝中酮体生成的酶类很活泼，但没有能利用酮体的酶类。因此，肝脏线粒体合成的酮体，迅速透过线粒体并进入血液循环，送至全身 * 并且酮体可通过血脑屏障， * 脂肪组织是存储脂肪的主要场所，本身也可以合成，但主要摄取由小肠吸收的和肝合成的脂酸。乙酰CoA产自线粒体，合成脂酸的酶在胞浆，需要通过柠檬酸-丙酮酸循环才能将乙酰CoA转运至线粒体 * 脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶 一、胆固醇的合成 (一)、合成部位 除成年动物脑细胞及成熟红细胞外的所有组织细胞的胞液和光面内质网膜上，肝细胞是主要的合成场所 (二)合成原料 乙酰CoA、ATP大多来自线粒体中糖的有氧氧化 NADPH来自胞液中的磷酸戊糖途径 (三)、合成基本过程 甲羟戊酸的合成 鲨烯的合成 羊毛固醇的合成 HMG CoA还原酶 是合成胆固醇的限速酶 (四)、胆固醇合成的调节 二、胆固醇的酯化 (一)、细胞内胆固醇的酯化 (二)、血浆内胆固醇的酯化 三、胆固醇的转化 (一)、转变为胆汁酸(bile acids) 初级胆汁酸：在肝脏由胆固醇直接转变而生成的胆汁酸。包括游离型和结合型。胆汁酸合成的限速酶是7-α-羟化酶。 次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的产物称为次级胆汁酸 胆汁酸的种类 胆汁酸生理功能 胆汁酸具有亲水和疏水两个侧面，是一种很强的乳化剂 促进脂质的消化与吸收 增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇析出形成结石 1、初级胆汁酸的生成 ﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇 ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程 2、次级胆汁酸的生成与肠肝循环 ﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解脱羟 3、胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠