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ω-3多不饱与脂肪酸临床药理研究进展 　　摘要:ω-3多不饱和脂肪酸对人体具有重要的保健和治疗作用,文章主要对ω-3多不饱和脂肪酸对免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤及神经系统疾病的防治的药理学机制进行综述。 　　关键词:ω-3多不饱和脂肪酸临床药理研究进展 　　中图分类号:R249文献标识码:A文章编号:1007-3973(2010) 08-078-02 　　 　　多项流行病学调查结果显示:虽然格陵兰爱斯基摩人总脂肪的摄入量与西方国家居民的平均水平相近,但类风湿性关节炎、动脉粥样硬化及常见肿瘤的发病率却远低于西方国家。分析发现:爱斯基摩人摄入的脂肪酸中ω-3多不饱和脂肪酸占较大比例。 　　1ω-3多不饱和脂肪酸的代表成分及来源 　　ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids, ω-3 PUFAs)是指一类第一个不饱和双键总是位于碳链甲基端第三位(ω位)碳原子上的不饱和脂肪酸。其中最有药理功能的是二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA) 和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA )。陆地动植物中几乎不含EPA和DHA,而海洋藻类和浮游生物ω-3 PUFAs含量较高,因此以藻类和浮游生物为食的深海鱼类富集了大量的ω-3 PUFAs,从这些深海鱼类中萃取的鱼油是人体摄取DHA和EPA的良好来源。 　　2ω-3多不饱和脂肪酸的临床药理功能 　　2.1ω-3多不饱和脂肪酸的抗炎及免疫作用 　　有报道显示:对风湿性关节炎患者增加ω-3 PUFAs摄入量,可以缓解症状,使患者可以减少甚至停止应用非甾体抗炎药。其作用机制主要有:ω-3 PUFAs通过与花生四烯酸竞争代谢通路,不仅可以抑制炎症细胞因子白介素-1β( IL-1β) 和肿瘤坏死因子-α( TNF-α)的分泌,还能抑制PGE2和LTB4的生成,并通过减少白细胞的游走和渗出而参与炎症的消退与组织修复。 　　ω-3 PUFAs作为细胞膜的组成成份,通过改变免疫细胞膜脂筏的构成,进而抑制脂筏信号转导通路,从而发挥其对免疫细胞的抑制作用。ω-3 PUFAs及其代谢产物也具有炎症抑制作用及影响免疫细胞活性的作用,包括促进单核细胞的凋亡,降低嗜中性粒细胞和单核细胞的吞噬作用及嗜中性粒细胞的趋化能力,抑制抗原呈递作用,抑制淋巴细胞激活和抑制相应免疫细胞表达免疫分子等。核因子κB(NF-κB)处于激活状态时可以进入细胞核,影响基因的表达。ω-3 PUFAs可以通过阻止I-κB磷酸化抑制NF-κB的激活,从而抑制其生物学活性。ω-3 PUFAs还可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体影响免疫系统基因的表达,进而影响免疫细胞的功能??。 　　2.2 ω-3多不饱和脂肪酸的降血脂及抗动脉粥样硬化作用 　　ω-3 PUFAs对降低血液中甘油三酯(TG)水平具有较强的作用,而且有明显的剂量效应关系,可能是由于ω-3 PUFAs是脂肪酸合成酶的抑制剂,对脂肪酸的氧化分解有促进作用,从而减少用于合成TG的脂肪酸供应。另外,EPA还能抑制肝细胞中的甘油二酯转酰基酶活性,使TG合成减少。能够抑制肝脏中脂肪酸和甘油三酯的合成,并且抑制了肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)及其载脂蛋白B的合成及分泌,并促进周围组织和肝脏VLDL残体的清除,从而阻止VLDL向LDL(低密度脂蛋白)的转变,从而起到降低血脂的作用。近年来有学者研究发现:ω-3 PUFAs 可以通过抑制β-羟基β-甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性来阻断内源性胆固醇的生成。另外,ω-3 PUFAs还能减少胆固醇在体内的吸收。ω-3 PUFAs还能通过改变细胞膜的组成成分、活化过氧化物体增殖物激活受体等来调控脂类代谢基因的表达,进而降低血脂的浓度。 　　动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心脑血管疾病的主要病理基础。目前认为,ω-3 PUFAs抗动脉粥样硬化的作用机理主要有: ω-3 PUFAs能够增加前列环素的合成, 减少内皮细胞表面血栓的形成。ω-3 PUFAs还能降低单核细胞的趋化性, 抑制白介素、血栓素和血小板活化因子等的分泌,进而抑制血小板的凝集,减少内皮细胞的损伤和白细胞的粘附,从而达到防治动脉粥样硬化的目的。 　　2.3 ω-3多不饱和脂肪酸的抗肿瘤作用 　　2.3.1ω-3多不饱和脂肪酸对生物膜构成和功能的影响 　　ω-3 PUFAs是细胞膜重要的组成部分,不饱和脂肪酸因含有较多的双键,对细胞膜的渗透性、厚度和细胞的敏感性都有很大影响,细胞膜成分的改变,势必会引起细胞膜流动性、膜酶活性、受体活性,载体转移、吞噬作用及胞吞胞吐等一系列生理功能的改变。 　　2.3.2ω-3多不饱和脂肪酸抗肿瘤新生血管的作用