神经系统精品教学（南方医学院）抗精神失常药 - wht.pptVIP

碳酸锂 (Lithium carbonate) 碳酸锂主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响。确切机制目前仍不清楚,可能： 1．抑制脑内神经未梢对NA、DA的释放，促进其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙NA、DA浓度 2．抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢 锥体外系反应 黑质 纹状体 DA Ach 氯丙嗪的临床应用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 。 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 。 治疗精神分裂症 1 氯丙嗪的临床应用 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 对前庭神经刺激引起的呕吐无效。 呕吐和顽固性呃逆 2 人工冬眠 体温下降 基础代谢下降 组织耗氧量下降 提高机体对缺氧的耐受力，减轻对伤害性刺激的反应 冬眠合剂 氯丙嗪 异丙嗪（组胺受体阻断剂） 哌替啶（镇痛） 氯丙嗪的临床应用 人工冬眠 3 氯丙嗪 2 3 1 药理作用 临床应用 不良反应 重点 难点 吩噻嗪类代表药物 氯丙嗪的不良反应 1 常见不良反应 2 锥体外系反应 3 过敏及中毒 锥体外系反应 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 氯丙嗪的不良反应 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) (颊-舌-咀嚼综合征，表现为吸吮、舔舌、鼓腮、躯干四肢舞蹈样。机制不明，无特效药，预防为主，一旦出现，应停药或换药) 二、硫杂蒽类 泰尔登（Tardan） 抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用较弱镇静作用强 有较弱抗抑郁作用 适应症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 三、 丁酰苯类 氟哌啶醇 Haloperidol Haloperidol是第一个合成的丁酰苯类药物，是这类药物的典型代表。能选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用。 口服后2～6h血药浓度达高峰，作用可持续3天。Haloperidol不仅可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。 其锥体外系副作用发生率高、程度严重，但因其对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小而保留其临床应用价值。 非典型抗精神病药 (atypical antipsychotics)①对精神分裂症疗效好;②不良反应少，特别是锥体外系反应少或无; ③对五羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（D2）受体有双重作用。 1 氯氮平 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的D4亚型受体。 几无锥体外系反应不良反应。 2 利培酮 阻断5-HT受体和D2亚型受体作用 对阳性症状、阴性症状均有效 锥体外系反应不良反应轻。 3 可同时阻断DA及5-HT受体 用于治疗精神分裂症，单药或与锂盐/丙戊酸盐联用治疗双相障碍急性躁狂或混合发作，以及单药用于双相障碍的维持治疗 奥氮平 4 阻断D2受体，缓解精神病阳性症状 阻断5- HT2A受体，改善认知和情感症状 能显著改善精神分裂症患者的阳性症状，阴性症状，还能有效治疗攻击、认知和情感症状 喹硫平 4 第三代非典型抗精神病药 多巴胺D2及及5-HT1受体部分激动剂 这些受体阻断程度高，则能降低阻断；若这些受体阻断程度低，则能增加阻断 多巴胺受体平衡剂 用于治疗精神分裂症（阳性症状及阴性症状均有效），双相障碍 阿立哌唑 2006年-2012年全球主要抗精神病药销售情况 抗抑郁药物 抑郁症 (Depression) 心境低落 反复出现自杀 的念头和行为 注意力不集中 记忆力下降 思维迟缓 自我评价过低 自卑 对过去的错误耿耿于怀 Eur J Pharmacol, 2010. Neurobiol Learn Mem, 2011 Eur J Pharmacol, 2010 抑郁症的现状 1 BBC：中国抑郁症患者人数超过2600万 2 北京：2.5% ； 上海1.7% （数据来自Teh-wei Hu，Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol (2007) 42:110–116） 3 据广东省精神卫生研究所的统计数据显示，广东每年有2万人自杀身亡，七成为抑郁症患者，而目前广东省的抑郁症患者达200万人。 1. Mahar I, Bambico FR, Mechawar N, Nobrega JN. Stress, serotonin, and hippocampal neurogenesis in relation to depression and antidepressant effects. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:173-92.