糖尿病肾脏病变与其早期干预讲解材料.pptVIP

糖尿病肾脏病变及其早期干预 临床特征： 微量白蛋白尿 持续性蛋白尿 浮肿 高 血压 进行性肾功能下降 糖尿病肾病 糖尿病肾病自然病程 1型糖尿病 20~30% 5~10年 微量白蛋白尿 80% 10~15年 明显蛋白尿 50% 10年 终末期肾病 糖尿病肾病自然病程 2型糖尿病 20~30% ？年 微量白蛋白尿 20~40% 明显蛋白尿 ~20% 20年 终末期肾病 糖尿病肾病的流行病学 ◆ 1型DM约有40%死于DN尿毒症；2型DM 　 中DN发生率约20%，严重性仅次于心脑 　 血管病 ◆　美国1996年资料：在终末期肾功能衰竭 　 (ESRF)患者中DN占首位，为36.39% * ◆ 中国DN约占ESRF的5%** *USRD (美国肾脏数据统计源), 1996 ** EDTA ( 欧洲肾透析移植学会) 糖尿病肾病的发病机理 肾脏肥大 高滤过率 系膜区扩大 尿蛋白排出增多 糖尿病肾病的发病机理 分子水平： 系膜细胞培养： 葡萄糖浓度 胶原合成 结论： 高血糖具有毒性作用 蛋白质的 与糖代谢有关的 非酶糖基化 通路代谢亢进 糖基化终末产物 蛋白激酶C活化 多种细胞因子产生 基因水平：ACE基因多态性与DN发生的关系 糖尿病肾病的危险因素 血糖控制差 糖尿病病程长 高蛋白摄入 血脂紊乱 高血压及高血压的家族史 心血管疾病的家族史 吸烟 糖尿病肾病的分期和病理 I期： GFR增加25-40%；肾脏体积增加-25%， 无临床症状。 II期：正常白蛋白尿期--- UAE 30mg/24h 基膜增厚,系膜基质增加；GFR升高； 血压多正常。 III期：早期糖尿病肾病；UAE 30-300mg/24h; GFR下降至正常；GBM增厚和系膜基质增 加明显；血压轻度升高；肾小球出现结 节型和弥漫型病变并出现肾小球毁损。 糖尿病肾病的分期和病理（Con’) IV期：临床糖尿病肾病。明显蛋白尿、血压升 高。GBM明显增厚；毁损肾小球增加(平 均36%)；出现大量尿蛋白、水肿、高血 压。GFR 开始下降，多数病人血肌酐尚 不升高。 V期：终末期肾功能衰竭。肾小球基膜广泛增 厚，更多的肾小球 毁损，GFR进行性 下降, 肾功能衰竭。 糖尿病肾病发病机制 可能有相互关联的多种因素参与 肾血流动力学改变：高灌注、高内压、高滤过 蛋白质非酶糖化 多元醇旁路激活 细胞因子：NO、ET、IL-1、IL-6、TNF、PDGF、IGF、TGF-? 血脂代谢异常 遗传因素 微量白蛋白尿的意义 ◆预示发生明显蛋白尿的危险性大 Mogensen: 10年前瞻性研究 1型糖尿病： 80%发展为明显蛋白尿 2型糖尿病： 22%发展为明显蛋白尿 Schmitz: 6年前瞻性研究，278例2型DM 尿蛋白正常组: 4.2±1.9mg/L 8.3 ±1.9mg/L 微量蛋白尿组: 36.4 ±1.9mg/L 96.9 ±4.0mg/L 微量白蛋白尿的意义 预示发生致死性心血管疾患的危险性大 Schmitz: 10年前瞻性研究 503例伴微量白蛋白尿的2型DM患者 3% 死于尿毒症 58%死于缺血性心脏疾患 Steno假说：微量白蛋白尿可能提示病人有 全身广泛血管内皮细胞功能紊乱 糖尿病患者白蛋白尿的监测 时间： 2型DM： 从诊断DM伊始,每年进行一次尿白蛋白筛查 1型DM: 发病后5年开始进行每年一次尿白蛋白筛查 糖尿病患者白蛋白尿的监测 方法： 放射免疫分析法或酶联免疫分析法 24小时尿标本 阶段尿标本 如4小时尿、8小时尿 随机尿标本 （尿白蛋白/肌酐比率测定） 白