COE培训课件4.雷珠单抗wAMD全球临床试验回顾幻灯片.pptVIP

BCVA:Best-corrected visual acuit ETDRS:Early Treatment for Diabetic Retinopathy Study ETDRS:fundus photography FA:fluorescein angiography OCT:optical coherence tomography * 研究者确定纳入标准 AMD, 年龄相关性黄斑变性; CNV, 脉络膜新生血管生成; CRT, 中心视网膜厚度; OCT, 光相干断层扫描 PrONTO 研究：OCT指导下，负荷期后每月随访，按需注射，疗效观察，独立研究 单中心、开放标签、前瞻性、非随机、研究者发起试验,  历时24个月，纳入40例患者 评估OCT指导下雷珠单抗不同给药方案的疗效、持久性和安全性 每月进行评估，个体化OCT-指导下按需行雷珠单抗再注射 基线、1个月、2个月时予雷珠单抗 0.5 mg注射 继发于AMD的中心凹下 CNV (所有病灶类型)患者; OCT CRT ≥300 μm (N = 40) Lalwani GA, Rosenfeld PJ, Fung AE et al. A variable-dosing regimen with intravitreal 雷珠单抗 for neovascular agerelated macular degeneration: year 2 of the PrONTO Study. Am J Ophthalmol 2009;148:43–58. * 月 雷珠单抗 0.5 mg 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 23 24 主要终点 随访* PrONTO 治疗及随访方案：雷珠单抗3+每月PRN（OCT主导决定，没有对照） 两次注射之间的间隔时间不小于4周 负荷期 （初始连续3月） 维持期 由于物流配送差错，试验中前19个受试者，在前3月不同阶段，接受到雷珠单抗0.3mg 注射，而非方案要求的0.5mg （5个1次基线，7个2月2次，7个3月3次） * 发现与前次随访结果比较符合以下任意一项 视力下降≥ETDRS 5个字母 同时OCT显示黄斑积液 OCT在6个方向扫描中任何一条显示中央视网膜厚度增加≥100um 新的黄斑出血 新的经典型CNV病灶 上月注射后OCT显示积液持续不退 OCT检查任何器质性变化提示黄斑积液复发包括视网膜囊样水肿，视网膜下积液，色素上皮脱离的增大（第二年新增标准） Lalwani GA, Rosenfeld PJ, Fung AE et al. A Variable-dosing Regimen with Intravitreal 雷珠单抗 forNeovascular Age-related Macular Degeneration: Year 2 of the PrONTO Study. Am J Ophthalmol. 2009;148:43–58 PrONTO 修订后的再治疗标准： * 与基线相比BCVA的平均变化（字母数） 时间(月) 16 10 2 0 0 6 12 18 24 12 14 4 6 8 4 10 16 22 2 8 14 20 +10.8 +9.3 1 3 PrONTO 视力疗效：24月时平均提高11.1个字母 *P0.001较基线视力相比 +11.1 均数±标准误 * PrONTO 一病例：左栏垂直右栏水平OCT扫描中心厚度和视力变化如下baseline (382 , 20/50), month1 (596 , 20/200), month2 (276 , 20/125), month3 (340 , 20/160), month12 (305 , 20/125), month24 (220 , 20/63) PrONTO解剖结构疗效满意 两年中网膜平均中心厚度变化 OCT 在判定是否需要雷珠单抗重复注射中有很重要的作用，OCT表现早于视力改变和荧光异常 关键在每月随访，严格OCT扫描6个子午线，仔细比较每月扫描结果 维持期每月随访使用OCT对获得最佳疗效非常重要 PrONTO结论：使用OCT每月随访，按需注射，疗效满意 * EXTEND II 中国wAMD注册试验 为期12个月、多中心、开放、临床试验评价雷珠单抗(0.5mg)治疗继发于AMD的 中央凹下CNV中国患者的有效性和安全性 [EXTEND II] * 研究目的 主要目的：通过治疗4个月后相对于基线的BCVA变化均值，来评估雷珠单抗0.5毫克的治疗效果 次要目的： 评估雷珠单抗0.5毫克治疗12个月后BCVA较基线的变化