细胞凋亡与心血管疾病.pptVIP

细胞凋亡与心血管疾病 概 述 凋亡: 是细胞死亡后的形态学变化的过程,属形态学概念。细胞凋亡是受到高度调节的一种生理性死亡过程，是细胞在基因调控下采取的自杀行为。是多细胞体生物体生命活动的重要组成内容，这对保证机体正常发育和内环境稳态具有重要意义。 程序性细胞死亡： 是细胞内特定基因程序化表达介导的细胞死亡。 概 述 心血管疾病严重威胁人类健康，近年来发现细胞凋亡参与多种心血管疾病的病理过程（心律失常，动脉粥样硬化，心肌梗死，缺血再灌注损伤，心肌炎，心肌病，慢性心力衰竭等)。 一.细胞凋亡与心脏发育与衰老 细胞凋亡是机体胚胎发育和器官形成过程中重要的调节机制之一。 (一)细胞凋亡机制对心脏发育过程的影响 1.对左右心室肌细胞数量的调节: 大鼠妊娠末期及出生第1，5，11，21天左，右室及室间隔心肌细胞的凋亡及bcl-2(凋亡抑制基因)的表达。发现胚胎期心肌细胞无凋亡,出生后出现凋亡;bcl-2在胚胎期间高表达,出生后1，5天明显下降，至11天又逐渐增高，右室表达低亍左室。 一.细胞凋亡与心脏发育与衰老 (一)细胞凋亡机制对心脏发育过程的影响 2.细胞凋亡参与出生后血管重构: 细胞凋亡对房室间隔，瓣膜及血管结构有重要意义，凋亡过度或不足均可导致先天性心脏病。 二.细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS) (一).AS发病机制: 脂质代谢异常,内皮细胞损伤及功能异常,血管平滑肌增生、迁移及表型改变是AS产生的重要因素。 (二).细胞凋亡与AS： AS发生时细胞凋亡异常活跃,AS病变中平滑肌细胞与巨噬细胞发生凋亡,若血管平滑肌过度凋亡则胶原合成分泌不足,可降低AS斑块的稳定性而导致急性心血管事件发生(不稳定心胶痛、心肌硬死)。表明细胞凋亡可能参与AS斑块形成的过程。 二.细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS) （三）AS病变时细胞凋亡与调控机制: 1.c-myc基因表达失控可能是平滑肌细胞增殖和凋亡的主要因素之一,AS斑块中平滑肌细胞的c-myc基因表达增高而bcl-2基因表达下降。 2.调控因子(白细胞介素-1β转化酶)表达增强可能诱导凋亡。 3.内皮生长因子和血小板衍生生长因子缺乏可导甚致平滑肌细胞凋亡（这类因子对平滑肌细胞存活甚为重要）。这类因子缺乏只是AS斑块中平滑肌细胞凋亡部分原因。 二.细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS) （三）AS病变时细胞凋亡与调控机制: 4.平滑肌细胞凋亡与野生型或突变性P53基因有关。平滑肌细胞在过度表达c-myc的环境中发生P53依赖性凋亡。 二.细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS) （三）AS病变时细胞凋亡与调控机制: 5.死亡受体依赖途径---Fas: AS病变中细胞尤其是平滑肌细胞,广泛表达Fas抗原,20%Fas阳性细胞有凋亡形态学表现。 γ干扰素(IFN-γ)、白介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子α(TNF-α)均可单独诱导凋亡。 用这些因子处理平滑肌，则Fas阳性细胞增至90%，单个细胞Fas密度增高。 原理：这类因子诱导凋亡既可以一氧化氮(NO)一类方式,亦可以不同方式。它们参与AS凋亡的现象是局部炎性细胞与AS发生有关,如浸润的活化T细胞可分泌IFN-γ,巨噬的胞分必IL-1和TNF-α。 二.细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS) （三）AS病变时细胞凋亡与调控机制: 6.血管细胞凋亡的氧化机制: ①血管内皮细胞培养时能被氧化型低密度脂蛋白诱导而发生凋亡, NO或钙通道阻滞剂使细胞对低密度脂蛋白的敏感性降低。氧化型低密度脂蛋白在体外可诱导巨噬细胞发生凋亡，可能是AS病变中早期泡沫细胞死亡引起的。 ②超氧化物所致损伤可能使平滑肌细胞产生凋亡。 二.细胞凋亡与动脉粥样硬化（AS) (四)细胞凋亡在AS中的作用: 在没有侵占血管腔的前提下,AS的病变能稳定地加重(由于血管产生重构)。血管重构---指血管壁的结构组织和细胞构成发生重分布的过程。取决于血管壁各处细胞增殖与细胞死亡之间相互作用协调。 血管口径的变化与细胞凋亡有关—血管口径大,细胞凋亡的发生率高,血管口径小,细胞凋亡的发生率低，而受细胞增殖的影响较小。 三.细胞凋亡与高血压病 (一).概述 在高血压病发展过程中,心脏、肾脏及动脉是主要受损器官，这些靶器官的损伤程度决定高血压病的预后。高血压病引起动脉病变主要表现为： ①脑组织病变为脑出血、脑梗死。 ②肾脏病变为肾脏出血、肾小球硬化，最后导致肾脏萎缩、肾功能衰竭。