第二十一章组胺与抗组胺药.pptVIP

* 第四篇 自体活性物质 自体活性物质是具有强而广泛的生物活性的内源性物质。自体活性物质存在于体内许多组织，局部释放，作用于附近靶器官相关的受体或受体亚型，产生特定的生理效应或病理反应，故又称局部激素。 第二十一章 组胺与抗组胺药 第一节 组胺及其拟似药 组胺是由L-组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。 游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌，促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。 组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 H2：促进胃酸分泌，胃蛋白酶↑，心脏↑ H3：负反馈调节组胺合成与释放 组 胺 1.兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。对子宫平滑肌有种属差异，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫松弛，人子宫不敏感。 【作用】 2.促进胃腺分泌 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+，K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。 3．心血管系统 （1）扩张血管：激动血管平滑肌H1、H2-R，小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降。 激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。 （2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。 小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：首先毛细血管扩张出现红斑；接着毛细血管通透性增加，在红斑上形成水肿性丘疹；最后通过轴索反射致小动脉扩张，在丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。 【应用】 作为诊断用药 1.胃酸分泌机能诊断：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。 2.作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹、红晕 ）。 第二节 抗组胺药 拮抗体内组胺的效应可通过以下三种途径： 1、生理性拮抗剂，如肾上腺素与组胺由于作用于不同的受体而作用相反。 2、抑制组胺释放，色甘酸钠和奈多罗米可抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放。 3、抗组胺药，竞争性阻断组胺受体，拮抗组胺作用。 大多具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。 一、H1 受体阻滞药 [药物分类] 第一代H1受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。 第二代H1受体 ：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。 【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，1-2小时达血浓高峰，作用持续4-6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。 【作用】 1.抗H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。 部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能，与H2受体阻滞药合用可增效。 2．中枢抑制 ① 镇静和睡眠 苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 ② 抗晕、镇吐。 3.其它 抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。 可能与阻滞中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。 【临床应用】 1. 皮肤黏膜变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。 2．防晕止吐: 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 烦躁性失眠 【不良反应】 1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。 2. 消化道反应及头痛、口干。 *