临床药理学第22章_抗菌药物教材教学课件.pptVIP

第22章 抗菌药物;主要内容 基本概念 抗菌药物的药动学 作用机制和耐药性 不良反应 合理应用 给药方案 ;第一节 概述;抗感染药物（anti-infective agent） 抗微生物药物（antimicrobial agent) 抗生素（antibiotics) 抗菌药物（antibacterial agent) 化学治疗（chemotherapy ）;化学治疗(chemotherapy, 化疗); 抗菌药物（antimicrobial agent）;第二节 抗菌药物的药动学;三、细菌药敏试验对临床用药的指导意义 最低抑菌浓度(MIC) 抗生素后效应(post antibiotic effect , PAE) 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素低于MIC或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表示。 评价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔时间的重要参数。;——影响胞质膜通透性——;—— 影响叶酸代谢 ——;—— 抑制核酸合成 ——; ——抑制细菌蛋白质合成—— ;氨基糖苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 ;二、细菌耐药性 (resistance); 1．产生灭活酶 （1）水解酶 β-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环。 （2）钝化酶 催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基糖苷类耐药。 ; 2.细菌细胞壁外膜通透性↓ 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变 如G－ 杆菌对氨基糖苷类耐药。 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道 如细菌对四环素耐药。; 3.靶位改变 药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS （MRSA）； b)链霉素：P10蛋白改变； c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变。; 4.细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA。 5.主动外排。 耐药性产生的原因： （1）滥用 （2）局部用 （3）剂量不足 （4）单独用 （5）长期应用;重要致病菌的主要耐药机制 耐药金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌产酶株，因产生β-内酰胺酶使青霉素水解失活，但对苯唑西林仍敏感； 甲氧???林耐药金黄色葡萄球菌，由于细菌产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2，而与β-内酰胺类抗生素的亲和力降低，对所有β-内酰胺类均耐药，但对万古霉素敏感； 耐受性菌株，因菌株缺乏自溶酶而引起。;细菌耐药性的防治措施 1. 合理使用抗菌药物 应用抗菌药要有严格指征； 足量用药、疗程要适当； 治疗慢性病要联合用药； 不要局部用药。 2. 防止医院中耐药菌的交叉感染。 3. 加强药政管理。;第三节 抗菌药物的不良反应; 二 、变态反应 三 、二重感染 1. 口腔感染 有白色念珠菌引起的鹅口疮。 2. 白色念珠菌肠炎。 3. 伪膜性肠炎。 4. 肺炎。 5. 败血症。;第四节 抗菌药物的合理应用 ;第四节 抗菌药物的合理应用;常用抗菌药物的合理应用 ;常用抗菌药物的合理应用;大环内酯类仅用于轻、中度皮肤组织感染、支原体感染、衣原体感染、呼吸道感染等，大剂量对军团菌感染有效。 四环素和氯霉素由于耐药菌逐年增长及新的抗菌药物的出现，适用范围明显缩小。氯霉素仅用于对其他抗生素无效的沙门菌属感染，厌氧菌感染和立克次体病。 氟喹诺酮或磺胺类的复方SMZ 尿路感染、肠道感染宜首选，儿童应避免使用氟喹诺酮类。;抗菌药物的治疗性应用 ;抗菌药物的治疗性应用;抗菌药物的治疗性应用;抗菌药物的治疗性应用;克雷伯菌：肺炎杆菌引起的严重感染如败血症、脑膜炎、肺炎，在临床上多选用第三代头孢菌素和氨基糖苷类合用。对中轻度的尿路感染可选用庆大霉素、氟喹诺酮类。对多重耐药株应根据药敏结果选用头霉素类和碳青霉素类（亚胺培南）。;抗菌药物的治疗性应用;抗菌药物的预防应用 ; ①手术视野有显著污染； ②手术范围大，时间长，污染机会大； ③异物植入手术，如人工心瓣移植； ④手术涉及重要器官，发生感染将会造成严重后果，如肝移植术后； ⑤免疫缺陷者和高年龄者进行手术后 。;抗菌药的联合应用;联用抗菌药的结果;联合用（体外与动物试验）结果：;指征：;抗菌药物的相互作用 ; ;各种抗菌药物的PAE;;抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参