[医学]2肿瘤的生物学行为3学时.ppt

肿 瘤 学 概 论第二章 生物学行为 概 述 肿瘤具有相对无限制增殖的能力，恶性肿瘤更是具有局部浸润和远处转移的能力。 当前各种治疗方法尚不能完全根治肿瘤，肿瘤的复发和转移最终导致治疗失败，病人死亡。 第一节 恶性肿瘤生长的生物学特性 一、细胞周期与肿瘤 二、细胞分化与肿瘤 三、细胞凋亡与肿瘤 四、细胞信号转导与肿瘤 五、端粒、端粒酶与肿瘤 一、细 胞 周 期 与 肿 瘤 细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成所经历的整个 过程被称为一个细胞周期（cell cycle）。 G1期 细胞完成必要的生长和物质准备 S期 完成其遗传物质染色体DNA的复制 G2期 进行必要的检查及修复，以保证DNA 复制的准确性 M期 完成遗传物质到子细胞的均等分配， 并使细胞一分为二 正常细胞癌细胞 增殖细胞群 肿瘤细胞群 非增殖细胞群（G0）：有增殖能力， 但暂不进行分裂。 （一）细胞周期的调控 （二）肿瘤倍增时间、增殖比率及肿瘤细胞生成与丢失 2、增殖比率（growth fraction GF）： 指增殖细胞群（S期和G2期）在肿瘤细胞中的比率。 生长迅速的肿瘤，其增殖比率较大，对抗肿瘤药物较为敏感。 肿瘤早期，绝大多数瘤细胞处于复制期，增殖比率较高； 肿瘤不断生长，增殖比率降低。 3 瘤细胞生长与丢失 （三）细胞周期与抗肿瘤治疗 二、细胞分化与肿瘤 （一）定义 （二）细胞分化特点 1、时间上的分化： （三）细胞分化过程 全能细胞（totipotential cell）: （三）细胞分化过程 肿瘤的基本特征之一是细胞的异常分化。在恶性肿瘤中， 正常的分化过程被阻断。 与具有正常分化特征的细胞相比较，大致有以下3种差异： ①分化特征趋于消失 ②出现新的分化特征 ③肿瘤细胞越相似于相应正常细胞，分化越高，反之就是分化低。 （四）细胞分化在肿瘤运用 三、细胞凋亡与肿瘤 （一）定义 （二）细胞凋亡的过程 凋亡的发生和发展包括3个阶段： 信号传递系统、中央调控阶段和结构改变阶段。 （三）凋亡细胞形态学改变 （三）凋亡细胞形态学改变 （四） 细胞凋亡的生化改变 细胞凋亡生化上最显著的改变是核小体间DNA双链裂解，形成180～200bp大小及其倍数的核苷酸片断，在琼脂糖凝胶电泳上表现为阶梯状条带。其他生化改变还包括Ca2+的堆积和重新分布、谷氨酰胺转移酶的积累并激活、细胞表面糖链、植物血凝素的增加及细胞骨架的变化等。 （四） 细胞凋亡的生化改变 （五）细胞凋亡的调节 (1) DNA损伤诱导的细胞凋亡 基因毒作用产生的DNA损伤是一种压力选择信号。 P53基因、bcl-2蛋白家族和线粒体参与了基因毒作用诱导的细胞凋亡。 P53基因在上游机制的作用下激活，调节靶基因转录，诱导细胞凋亡。 bcl-2蛋白家族通过直接调节线粒体通透性和Cytc的释放，控制凋亡的发生。 线粒体在基因毒压力诱导的细胞凋亡中处于核心地位。 p53：是一种抑癌基因，野生型 p53（Wtp53）促进细胞凋亡，而突变型p53（Mtp53）则抑制细胞凋亡促进肿瘤的发生。 bcl-2基因家族： bcl-2的全称为B细胞淋巴瘤白血病基因－2，bcl-2相关的蛋白家族组成一组重要的凋亡调节蛋白。分为抑制凋亡和促进凋亡两组：bcl-2和bcl-xl具有抗凋亡的作用；Bax和Bid在凋亡信号刺激后从细胞浆移位在线粒体膜，取消Bcl-2和bcl-xl的功能，具有促进凋亡的作用。 线粒体途径：线粒体收集并处理细胞代谢和级联反应的各方面信号，参与细胞凋亡的执行过程。凋亡早期发生的线粒体通透性改变（PT）是凋亡通路的关键步骤。因此，线粒体被认为是调控细胞凋亡的关键元件。 (2)死亡受体介导的凋亡 细胞表面的死亡受体在细胞凋亡的过程中发挥重要作用，它们通过与特定的死亡配体结合诱导细胞凋亡。 细胞表面的死亡受体是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，胞外部分富含半胱氨酸（Cysteine）结构域，胞内部分有传递死亡信息的死亡结构域（death domain DD）。 死亡结构域结合蛋白FADD和死亡效应蛋白caspase－8参与了Fas、TNFR1和DR3的信号传导。 （六）细胞凋亡在肿瘤中运用 增强野生型p53基因作用，