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降低LDL-C 抗击动脉粥样硬化的基石大血管并发症是糖尿病患者的首位死因大血管并发症微血管并发症糖尿病眼病(视网膜病变白内障)卒中约70%死于CVD冠心病肾脏疾病勃起功能障碍外周血管病周围神经病变糖尿病足Meltzer et al. CMAJ 1998;20(Suppl 8):S1-S29.DIABETES CARE, 1998;21(7):1138-1145泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂卒中TIA心肌梗死心绞痛高血压肾衰周围动脉病动脉粥样硬化斑块是导致心血管事件发生的根本原因内皮功能失调从第一阶段从第三阶段从第四阶段主要为脂质沉积平滑肌细胞和胶原血栓形成Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S.Framingham心脏研究:斑块体积增加,心血管疾病发生风险增加Noriko Oyama, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28;155-159.随着斑块进展,心血管疾病发生风险增加18个月随访期间IVUS斑块进展 vs 心血管事件6050403020斑块+中层横截面积每年变化率(%)100-10-20-30-40Individual Patients (n=56)心梗(n=5)新发病变PCI (n=6)不稳定型心绞痛(n=7)无事件 (n=36)von Birgelen C, et al. Circulation. 2004;110:1579-1585.颈动脉斑块面积增大,缺血性卒中发生风险升高Mathiesen EB, et al. Stroke 2011;42;972-978一项纵向队列研究,对6,584例25-84岁的健康人群进行调查,随访10年,评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积的相关性糖尿病患者的斑块负荷较非糖尿病患者更大斑块负荷:冠脉钙化是其标志物,也是心脏事件的独立预测因子Gao Y, et al. Am J Cardiol. 2011 Sep 15;108(6):809-13.糖尿病患者的动脉粥样硬化多支病变比例更多,斑块负担更重ACS患者 (N=422),进行冠脉血管内超声检查(IVUS)斑块负担 (mm2)多支病变的比例 (%)P0.001P0.00179.7±9.865%74.2±8.929%Hong YJ, et al. JACC Cardiovasc Imaging. 2009;2(3):339-49.糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病特征因此,糖尿病大血管疾病预防更重要!发生早,进展快女性保护作用消失病变弥漫,多支血管病变比例更高远端病变更多,难于血管重建即使血管重建,预后也更差支架术后更容易发生再狭窄ACBG围术期与远期预后更差历经100年证实:胆固醇与动脉粥样硬化密切相关早期动脉粥样硬化认识大事记时间人物事件1904Felix Marchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I. Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910Adolf Windaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913Nikolai N.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变Nikolai N. Anichkov (1885–1964) Konstantinov IE, et al. Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417–423. 荟萃分析:CIMT每增加0.1mm,心肌梗死和卒中风险分别提高10%和13%HR(95%CI):1.13(1.10-1.16)HR(95%CI):1.10(1.08-1.13)IMT每0.1mm差异的风险率(95%CI)研究社区中动脉粥样硬化危险研究(ARIC)心血管健康研究(CHS)Rotterdam研究马尔默饮食和癌症研究亚组(MDCS)颈动脉粥样硬化进展研究(CAPS)总体卒中心肌梗死0.91.01.11.21.31.4Lorenz MW, et al. Circulation 2007;115(4):459–67.0.91.01.11.21.31.4SANDS研究:积极 vs. 标准降压降脂对2型糖尿病患者动粥病变的影响积极降压、降脂治疗组(n=252):LDL-C≤1.8mmol/L(70mg/dL)SBP≤115mmHg入选患者(n=499):美国4个临床中心的美洲印第安人2型糖尿病,既往无CVD事件年龄≥40岁随机标准降压、降脂治疗组(n=247):LDL-C≤2.6mmol/L(100mg/dL)SBP≤130mmHg主要终点:以颈总动脉的IMT评价动脉粥样硬化的进展次要终点:其它颈部和心脏超声学指标和临床事件JAMA. 2008;299(14):1678-1689随机、开
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