[医药卫生]哮喘的综合治疗.pptVIP

支气管哮喘的定义 是一种慢性的气道炎症 由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）及细胞组分共同参与 慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和清晨发作、加剧 气流受限的原因 哮喘治疗的目标 之前GINA：强调疾病严重程度和气道缩， 以此为衡量哮喘控制的基础 哮喘治疗的目标 哮喘实质是气道的慢性炎症性疾病 哮喘最显著的病理特征是气道炎症 气道炎症使得气道产生高反应性，由此导致各种哮喘症状的发生，如喘息，呼吸困难，胸闷和咳嗽等 半胱胺酰白三烯的合成　代谢过程及相关药物的抑制部位 　　　　　　　　　　　　膜磷脂 ∣ 抑制 ↓磷脂酶A2←----- 糖皮质激素 |-------------------------花生四烯酸------------------｜ |　　　　　　　　　　　　　　 | 抑制 脂氧化酶　　　　　　　　　　　 环氧合酶←－－－－－阿司匹林等　 |　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ↓ 5-羟二十烷花生四烯酸(5—HETE) 　　　　　　　前列腺素和TXA2 ↓脱氢酶 5. 6－氧化基－7.9.11.14二十烷四烯酸(LTA4) -------------|-------------- ↓ ↓ 氢化酶　　　　谷胱甘肽转移酶 ↓　　　　　　　↓ LTB4 半胱胺酰白三烯（ＬTC4 LTD4 LTE4 LTF4) (5.12－２羟基二十烷四烯酸） 　　　　 白三烯-生物活性 两种成分以不同方式影响哮喘的发病环节，作用互补 理想的吸入激素 1.与受体有高度的亲和性 2.局部抗炎活性强 3.口服生物利用度低 4.最小的全身不良反应 常用吸入激素的特点 1.脂溶性依次为FPBDPBUD 2.吸入剂量几乎不引起全身副作用 3.对下丘脑－垂体－肾上腺轴很少抑制 4.对上皮损伤的修复和支气管纤毛的生长有促进作用 5.吸入激素需连续、规律吸入1周后方能 奏效 6.局部副作用：口咽和食道的霉菌生长、咽喉疼痛 糖皮质激素的二种作用机制 经典机制——基因组机制 (genomic mechanism) 胞内受体－需要数日或周起效，持续控制气道炎症 非经典机制——非基因组机制 (non-genomic mechanism) 膜受体介导的特异性作用－快速起效，几分钟控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状 气道上皮细胞结构图 用于哮喘治疗的全身使用GCS 吸入型GCS的特点 给药剂量小 直接作用于靶器官（气道炎症部位） 抗炎作用“事半功倍” 不良反应少 GCS吸入治疗的临床作用 修复气道上皮的炎性损伤 降低气道高反应性 改善临床症状和肺通气功能 小 结 ICS优化，增强了脂溶性并保留了一定的水溶性 ICS可以通过非基因途径对哮喘产生快速的有益作用，这种作用呈剂量依赖性 BUD具有亲水性，易在粘液的水样层溶解，快速与粘膜接触，起效更迅速 BUD独特的酯化作用，气道粘膜滞留时间长 BUD分布容积小，半衰期短，长期用药的安全性较好 ?2受体激动剂发展的里程碑 人类β2-受体结构 ?受体激动剂的母核 ?受体激动药的发展阶段 福莫特罗与沙美特罗化学结构的不同点 福莫特罗 沙美特罗 沙丁胺醇 ?2受体激动剂的分类(Politiek法) 临床上常用的选择性?2受体激动剂 福莫特罗是——?2受体完全激动剂(full agonist)沙美特罗是——?2受体部分激动剂(partial agonist) 什么叫部分激动剂(partial agonis