抗菌药物的管理和临床使用演示幻灯片.pptVIP

杀菌曲线 将受试菌与一定浓度的抗生素共同孵育，在不同时间点进行菌落计数，以时间为横坐标，细菌数的对数值为纵坐标所绘制的曲线，可用不同抗生素浓度绘制多条杀菌曲线，如1/4,1/2,1,2,4倍MIC。 杀菌曲线 a. 杀菌曲线的斜率反映出药物对细菌的杀灭速度，在低于 MIC值时，杀菌曲线斜率为正值。 b.当抗生素浓度为MIC时，杀菌曲线有两种情况，一为曲线斜率呈负值，具有杀菌作用，为杀菌剂，另一为曲线呈近水平状，只具有抑菌作用，为抑菌剂。 c.杀菌剂随着浓度逐渐增加杀菌曲线斜率的负值也逐渐加大，但当抗生素浓度增加到一定程度后( 如4MIC ) ,再增加其浓度又有两种可能，一则曲线斜率随之增加，另一曲线斜率不再增加，前者杀菌活性与浓度有密切关系，而后者杀菌作用不完全依赖干抗生素浓度。 加替沙星杀菌曲线 阿米卡星杀菌曲线 哌拉西林杀菌曲线 抗生素后效应 (post antibiotic effect,PAE ) 抗生素后效应（postantibiotic effects， PAE）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。 一般所有抗生素对革兰阳性菌均有PAE，对革兰阴性菌只有抑制细菌核酸或蛋白质合成的杭生素具有PAE, β内酰胺类抗生素缺乏对革兰阴性菌PAE，但碳青霉烯类(如依米培南)有1-2hPAE。两性霉素B.氟胞嘧啶对真菌也具PAE，但三唑类抗真菌药物没有。一般情况下体内PAE明显较体外PAE长 。 根据的药动学和药效学(PK/PD）研究结果抗菌药物可分为： 1、 时间依赖性抗菌药物(time dependent antibiotics) ：即药物浓度超过MIC的4-5倍以上时其杀菌活力不再增加，属此类者如β内酰胺类、大环内醋类、克林霉素和万古霉素等 2、浓度依赖性抗菌药物(concentration dependent antibiotics) ：即药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加，属于此类者有氨基糖苷类、氟喹诺酮类和甲硝唑等 抗生素后促白细胞效应（PLAE） 指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。PLAE是抗生素体内PAE时间较长的主要机制。 抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图 服药后时间 MIC MPC 血清或组织中药物浓度 MSW 7 MPC-防细菌变异浓度 （mutant prevention concentration，MPC） 抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。 时间依赖性抗菌药物(time dependent antibiotics) 与时间依赖型药物杀菌活力有关的PK/ PD参数是T M IC, 即血药浓度达到或超过M IC持续的时间占2次给药间期的百分比。动物实验和临床资料显示，应用β内酞胺类时，T M IC的时间达到2次给药间期的40%-50%时，细菌清除率可达85%以上;青霉素或头袍菌素类治疗实验动物肺炎链球菌肺炎，T M IC达2次给药间期的40%-50%n时，存活率可达90%一100%。 浓度依赖性抗菌药物(concentration dependent antibiotics)  与浓度依赖型药物杀菌活力有关的主要参数是AUC24/MIC或Cmax/MIC。 动物实验与临床资料显示: Cmax/MIC ≧8-10，AUC24/MIC ≧ 100-125可获良好疗效，并可防止在疗程中产生耐药突变株。 * 郑志昌 贵阳医学院附属医院 E-mail: zhengzc@ 一、抗菌药物的管理 抗菌药物基本状况 1、自从1935年第一个磺胺药应用于临床和1941年青霉素问世后，抗菌药物迅速发展，目前应用 于临床的已有200余种。 2、临床应用最多的药物，占全部用药30-50%；文献报道门诊处方开具抗菌药物大于50%，住院 患者使用率高达80%，其中使用广谱抗菌药物 和联合使用大于2种抗菌药物占58%（国际平均 30%） 关于抗菌药物不合理应用 1、应用抗菌药物缺乏明确用药指征 2、临床医生缺乏完整的抗菌药物知识，抗菌药物 用药方式不当 3、存在过分依赖抗菌药物的思想，致