高血压药物治疗教程.pptVIP

 【临床应用】 对绝大多数轻、中度高血压有效，特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳 【优点】 1.降压谱较广，除低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外， 对其他类型或病因的高血压都有效 2.能逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”， 在各类抗高血压药物中其作用明显 3.能推迟或防止糖尿病性肾病的进展，减少尿蛋白或改善肾功能， 改善胰岛素耐受者对胰岛素的敏感性 4.无中枢不良反应，无水钠潴留作用，不干扰交感神经反射功能， 不致直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性， 停药无反跳现象 【不良反应】 1. 出现频繁的干咳，发生率为15%～30％其作用机制可能与缓激肽、P物质或前列腺素等在肺内的积聚有关。 2.皮疹呈斑丘疹样，发生率13～14%。亦见味觉异常或丧失，停药后即可恢复。 3.禁用于双侧肾动脉狭窄患者，因肾动脉狭窄患者依靠AngⅡ收缩肾出球小动脉而保持肾小球的滤过率。卡托普利抑制AngⅡ的产生，取消了这一适应性自动调节机制，可致肾功能衰竭。 4.补钾或与保钾利尿剂并用时应注意血清钾的升高 5.神经源性水肿 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 血管紧张素原 血管紧张素 I 血管紧张素 II ACE 缓激肽 无活性的激肽 AT1 AT2 ? 血管收缩 ? 醛固酮分泌 ? 儿茶酚胺释放 ? 增殖 ? 肥厚 血管扩张 抑制细胞生长 细胞分化 损伤反应 凋亡 ? BK (?) ? BP X ARB 肾素 胰蛋白酶，组织蛋白酶 G, 糜蛋白酶 ACEI × 【作用机制】 【临床应用】 进食不影响其生物利用度。老年、肾功衰或血液透析患者均应调整给药剂量 【不良反应】 可产生ACEI抑制AⅡ所致的副作用，如低血压、低血钾及单或双侧肾动脉狭窄所致的肾功能降低。 【代表药物】 氯沙坦 (Losartan)、替米沙坦(Telmisartan) 此类药在化构上虽有差异，但均能选择性阻滞Ca+2内流，其中二氢吡啶类对血管特异性作用较强 代表药为硝苯地平 (nifedipine) 衍生物：非洛地平(felodipine）和氨氯地平(amlodipine)等，与硝苯地平相比起效慢，作用持续时间长。 钙通道阻滞剂（CCB） (calcium channel blockers ) 【机制】 1. 抑制胞外Ca2+的跨膜内流，降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+ ，扩张小动脉，降低外周血管阻力,血压下降 2. 减弱缩血管物质如去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的升压反应，拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性 注： 对正常人及正常动物的降压作用不明显 扩张冠状动脉，增加冠脉流量，并可解除冠状动脉痉挛 【临床应用与评价】 1.本品可用于原发性或肾性高血压、老年高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.治疗合并冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳 3.短效制剂常用于口服或舌下含服。缓释或控释制剂，可每日1～2次，作用可持续24小时 4.本品与β受体阻滞药、ACEI和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应 【不良反应】 该药用后可面部潮红、心悸、口干、头痛、眩晕，也可出现低血压、踝部水肿、水钠潴留。 较大剂量的短效硝苯地平片剂用于心肌缺血患者，与安慰剂比较，死亡率增加。 目前认为：主要是短效、大剂量（60-80mg/日，口服）的硝苯地平增加不良反应或不利于高血压的治疗（增加死亡率）。 一般长效或改良剂型的钙拮抗药，治疗高血压仍是有效和安全的药物。 WHO/ISH 2000将其降为二线降压药物 1.哌唑嗪 (Prazosin) 2.特拉唑嗪 (Terazosin) 口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度约90%。血药浓度峰值在口服后1～2小时出现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆道是主要排泄途径。T1/2约为12小时，是哌唑嗪的2～3倍 α1受体阻断剂（ α - Blocker ） 【机制】 选择性阻断突触后α1受体，使容量血管和阻力血管扩张，降低心脏的前、后负荷，使血压下降。对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。降压作用维持的时间较药物T1/2为长，尤其是长期应用时。 与非选择性?-受体阻断药酚妥拉明不同，在降压时不引起心率增快。 【临床应用】 1.可用于各种病因、不同严重程度高血压的初次治疗。 2.因可降低血清总胆固醇和低密度、极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。 3.对高血压合并前列腺肥大的老年患者，降压同时能改善排尿困难。 4.也可与利尿剂和/