胰岛素治疗脊髓损伤的研究进展.pdfVIP

维普资讯 2007年 8月第23卷第8期 Chin』望 ! t!． ： · 631 · · 综 述 · 胰岛素治疗脊髓损伤的研究进展 江伟 蒋电明 胰 岛素样生长 因子 (insulin—like 1GF—II结合而发挥着重要的生理功能。 成 。胰岛素可刺激培养的神经元再 growthfactorsystem，IGFS)包括胰岛素 、 生及神经元的突触分化和成熟 ”，这对 胰岛素样生长因子 一I(IGF—I)、胰 2 中枢胰岛素的来源 脊髓及脑损伤后神经元的恢复有重要的 岛素样生长因子 一Ⅱ(IGF—II)及 3个 以前认为 由于血脑屏障的存在 ，胰 意义。Tsuruta等”“证实 ，胰岛素在脊髓 相应的受体即胰岛素受体 (insulinreeep— 岛素难以进入中枢神经系统，也无中枢 损伤中对神经细胞有明显的保护作用。 for，IR)、胰岛素样生长因子 一 I受体 性作用。但近年来发现中枢神经系统内 Voll等 认为，胰岛素在脑和脊髓损伤 (IGF—Ireceptor，IGF—IR)、胰 岛素 广泛存在 IR，并在动物大脑 内测到高浓 中发挥的保护作用并不依赖于其降血糖 样生长因子 一Ⅱ受体 (IGF— IIR)，同 度的胰岛素 。关 于中枢胰岛素的来 作用 ，而是由于胰岛素直接作用于中枢 时还有 6个结合蛋白(IGFbindingpro— 源，Havrankova等 认为，中枢能 自身合 的IR所致。在脊髓损伤中，凋亡在神经 rein，IGFBP)。IGFS具有促 进细 胞增 成胰岛素，因为作者的实验表明遗传性 细胞坏死中起着重要的作用，而胰岛素 殖 、分化作用，在神经系统的生存 、生长 肥胖的高胰岛素血症大 鼠和糖尿病低胰 及其中枢受体可能正是通过抑制细胞凋 和损伤后的修复中也起重要作用。笔者 岛素血症大 鼠，其脑 内胰岛素浓度无明 亡而发挥作用。 就胰岛素在脊髓损伤治疗方面的作用进 显改变。Schechter等 在兔脑神经细 胰岛素在 IR介 导 下，主要 通 过 行综述。 胞中测出胰岛素和胰岛素 mRNA。但也 IRS—I—Ras—MAPK(丝裂原激活蛋 白 有实验证明脑 内无免疫活性胰岛素原和 激酶途径)和 IRS—I—PI3K—PKB(磷脂 1 胰岛素及其受体的化学结构 胰岛素mRNA的表达，提示脑 内不可能 酰肌醇一3一激酶途径)两条信号转导 胰岛素通常是 由胰 岛B细胞所分 产生胰岛素 ，因此关于中枢神经系统 通路参与神经细胞的生存及凋亡调控。 泌的一种多肽，胰岛素原含有86个氨基 内是否能生成胰岛素尚存争议。另一方 在 IRS—I—Ras—MAPK途经中，IR底 酸，相对分子质量为 6000。胰岛素由 面，有资料证实胰 岛素能迅速通过m脑 物(IRsubstrate，IRS)家族中，IRS一1最 51个氨基酸组成，具有促进糖原、脂类 屏障和血脑脊液屏障 。故脑及脊髓 具代表性。在胰岛素与 IR结合后，IRS 及蛋 白质合成的作用，以及调节生物酶 的胰岛素可来 自于外周 ，但 由于血脑屏 — I通过其氨基末端磷酸化的酪氨酸与 活性，进而促进细胞的生长及调控特异 障对于像胰岛素分子大小的多肽，难以 IR相连后 ，生长 因子受体连接蛋 白2 基因转录的作用。1R属于酪氨酸激酶 让其直接通过，故胰岛素进入脑和脊髓 (growthfactorbindingprotein2，Grb2)和 跨膜受体家族 ，由2个细胞外的 亚单 存在着一个特异性的转运通道