转化生长因子-β与软组织创伤愈合的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 转化生长因子-β与软组织创伤愈合的研究进展 鄢飞 (三峡大学第一临床医学院/湖北省宜昌市中心人民医院骨科 湖北宜昌 443003) 【中图分类号】R392.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）18-0332-02 创伤愈合是个复杂的过程,涉及细胞、细胞基质和细胞因子间的相互作用 [1] 。转化生长因子-beta;(TGF-beta;)调节细胞生长与分化，是组织在修复过程中必不可少的因子之一。笔者复习国内外文献，就TGF-beta;与软组织创伤愈合的关系作一综述。 1 TGF-beta;的分子生物学 TGF-beta;在合成初期是一种无活性的大分子复合物（分子量为100～250kD），经激活后产生由两条相同的12.5kD肽链借二硫键连接而成的二聚体。迄今发现，TGF-beta;至少有5个结构相关的分子，而哺乳动物只含有TGF-beta;1、TGF-beta;2、TGF-beta;3，三者具有高度的序列同源性,并与TGF-beta;超家族的其他成员共同享有7个保守的半胱氨酸区，对细胞分化、增殖及黏附、血管生成、炎症反应和创面愈合的调控有着极其重要的作用。TGF-beta;来源广泛,可分泌TGF-beta;的细胞有巨噬细胞、血小板、上皮细胞、成纤维细胞、单核细胞、内皮细胞、纤维母细胞等，其受体存在于所有细胞，主要有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型。与其他信号受体不同之处是TGF-beta;因子必须同时与两种受体(Ⅰ和Ⅱ)结合才能激活信号转导，而与单独一种受体结合是无效的。TGF-beta;先与细胞膜表面的Ⅱ型受体结合，形成二元复合物，I型受体不能单独与TGF-beta;结合，它只能识别二元复合物并与之结合形成三元复合物。在结合的过程中，通过使Ⅱ型受体胞浆区GS结构域的丝氨酸／苏氨酸磷酸化而使I型受体活化，活化后的I型受体再进一步作用于细胞内的下游分子——Smad3，从而使TGF-beta;的信号向细胞内转导。 2 TGF-beta;与创伤愈合 2.1促进细胞外基质的合成 TGF-beta;增加基质蛋白的合成如胶原蛋白、纤粘连蛋白、糖蛋白的表达和分泌，加强细胞黏附蛋白受体的转录、翻译和处理过程；减少基质降解蛋白酶的合成，增加这些蛋白酶特??抑制剂如纤维蛋白溶酶原激活抑制物(PAI-1)与组织特异性金属蛋白酶抑制物(TIMP)的合成,这些功能对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复、组织修复,使得TGF-beta;成为一类强效的致纤维化因子[2]。 2.2促进成纤维细胞增殖 创伤早期TGF-beta;主要来源于血小板，当组织损伤后，血小板在受损组织脱颗粒而释放TGF-beta;。TGF-beta;的自身诱导作用又可使激活的巨噬细胞、T淋巴细胞、增殖的上皮细胞和成纤维细胞表达TGF-beta;，从而加强并延长其作用。TGF-beta;是成纤维细胞的强效趋化因子,通过旁分泌和自分泌的方式, 刺激成纤维细胞增殖。 2.3促进肉芽组织生长 TGF -beta;是刺激创面肉芽组织形成最有效的细胞因子。在肉芽组织中血管的形成方面，TGF-beta;还可以促使创面底部小血管的内皮细胞增生、分裂，呈芽状向肉芽组织内生长，并逐渐出现腔隙，相互连接成襻，最终形成血管。 2.4对瘢痕形成的影响 创伤修复过程中TGF-beta;1表达增强，能够促进瘢痕的形成。Freeman等研究表明腹部手术后发生粘连的患者其腹膜的浆膜表面TGF-beta;1 mRNA转录水平超过未发生术后粘连和正常的腹膜组织。在伤后应用TGF-beta;1、TGF-beta;2多克隆抗体后发现可减少伤口炎症和血管化反应，而不减少伤口的张力强度。TGF-beta;3在主动调控创面愈合过程中发挥重要作用，可减轻瘢痕形成，被称为抗瘢痕因子。外源性TGF-beta;3可致炎性细胞和早期的纤维连接蛋白减少，血管化增加，可显著减少伤后瘢痕形成。 3 TGF-beta;医学应用前景 目前，TGF-beta;在医学上应用见于以下几个方面：⑴治疗难愈合的创面。但是慢性创面表面含有大量的蛋白酶，当前缺乏有效的酶抑制剂，因此探索合理而有效的给药途径将成为今后应用TGF-beta;治疗创面的重点所在。⑵应用TGF-beta;1和TGF-beta;2抗体，可减少胶原沉积和病理性瘢痕形成，但由于抗原性问题，在临床上的应用暂时还受到限制。⑶TGF-beta;与全身多种组织器官的损伤修复密切相