脑钠肽在心力衰竭诊治中的应用进展.docVIP

精品论文 参考文献 脑钠肽在心力衰竭诊治中的应用进展 宋炜敏(大连市沙河口区医院 辽宁大连 116021) 　　【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）40-0027-02 　　慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，由于临床表现的非特异性，给诊断带来一定的困难，并给观察疗效、评价预后带来一定程度的不客观性。近年来发现脑钠素(BNP)可用于CHF的诊断、疗效评价和判断预后，并可以用于临床治疗，本文就此做一综述。 　　1 BNP的生物学特性 　　BNP基因位于人的第l号染色体短臂末端，与心房利钠肽(ANP)基因接近。BNP在体内由一系列代谢所产生，在心肌细胞中，先由134个氨基酸残基组成的前BNP前体多肽(ple-pro-BNP)分裂成108个氨基酸残基的前BNP (pro - BNP)和一个26氨基酸信号序列。Pro-BNP再分裂成环状具有生理活性的BNP(含32个氨基酸的c端片段)和无生理活性含76个氨基酸的N端片段，它们由心室合成和分泌，大部分通过冠状窦分布全身，BNP及部分pro-BNP为其主要的储存形式。另外，肾上腺髓质也可合成和分泌BNP，原发性醛固酮增多症患者肾上腺内BNP的mRNA增多，BNP合成也增多。BNP的合成、分泌、释放调节主要在基因表达水平。BNP与无活性的氨基端部分(Nt-proBNP)以等摩尔形式同时分泌入血循环，BNP在外周血中的生物半衰期比Nt-proBNP短，在外周血中的浓度也低[1]。BNP（通常和ANP一起）激活膜结合钠肽（NP）受体，激活各器官内颗粒性鸟苷酸环化酶，通过环磷酸鸟苷（cGMP）第二信使系统发挥拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用，可通过抑制肾素和醛固酮分泌，增加肾小球滤过率和抑制肾髓质集合管钠重吸收而有利钠、利尿的作用；直接松弛血管平滑肌和拮抗血管紧张素Ⅱ的作用而扩张血管；抑制促肾上腺皮质激素的释放及交感神经系统(SNS)的过度反应；参与调节血压、血容量及盐平衡；可通过抑制血管平滑肌细胞增生而影响血管重构还可抑制心肌纤维化以及抗冠状动脉痉挛等作用。BNP的分解主要是在尿钠肽受体介导下由溶酶体降解及由非特异性神经肽链内切酶降解两种方式，肾脏是其主要代谢场所。 　　2 BNP对CHF的诊断意义 　　实验表明BNP基因表达与心肌细胞的机械牵拉、室壁张力及肌细胞肥大有关，舒张末期压力体现左室压力和容积，BNP水平的增加通常被认为是反应了左心室结构的变化及其功能的下降，因此把它作为衡量心室壁负荷的一种方法。心衰时，容量和压力增加，心肌过载和过度伸展导致BNP和其它调节因子释放，BNP的心肾和神经代偿效应可对抗其他激素引起的有害反应，从而减轻心衰心脏的负荷。在CHF早期，机体自身代偿机制成功发挥了作用，约50%的左室功能下降者无症状[2]。由于CHF症状和体征的非特异性，临床确诊CHF准确性欠佳，而无症状CHF的确诊率是非常低的。心导管测定心功能方法准确，但有创伤，价格昂贵，患者不易接受。放射性核素门控心血池显像虽然无创、准确，但也不适宜于进行大规模筛查。超声检查无创，方便易行，但受操作医生主观性影响较大。血浆BNP这一生化指标因方法简单、重复性好、受影响因素少等情况因此有很大的优势，成为诊断CHF重要指标，是对现有心功能指标的补充，其在欧洲己成为CHF诊断的必不可少的指标之一。有研究发现不同程度心衰患者血BNP的平均滴度具有显著性差异，大样本研究发现，BNP水平与左室射血分数(LVEF)之间呈负相关，与NYHA心功能分级成正相关，心功能分级越高，血浆BNP水平也越高，甚至认为用血浆BNP水平作为CHF严重程度分级比NYHA更客观。在无CHF表现和无左心室功能衰竭的患者中，BNP/NT—proBNP水平最低；在确诊左心室功能衰竭但未出现急剧恶化的患者中，BNP/NT—proBNP水平中等程度增高；在CHF处于失代偿期的患者中，BNP/NT—proBNP水平最高。因此，结合患者临床症状，参照慢性CHF的Framingham诊断标准，BNP/NT-proBNP在CHF实验室诊断中具有较好的应用价值[3]。 Alan等在研究中也证实了BNP/NT—proBNP在鉴别诊断心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难中的临床价值，因此BNP可作为CHF的血浆标志物用于早期诊断、鉴别诊断和严重程度的判断。 　　3 BNP在CHF治疗中的作用 　　CHF患者常伴有复杂的肾功能、血流动力学及神经内分泌激素的改变，使用利尿剂，转换酶抑制剂及硝酸酯类药物改善心功能后均被证明可以减低血浆中脑钠肽的水平进而改善血流动力