脐带间充质干细胞在造血干细胞移植中的作用研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 脐带间充质干细胞在造血干细胞移植中的作用研究进展 （济宁医学院附属济宁市第一人民医院 山东济宁 272011） 　　【摘要】脐带间充质干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞，可以促进造血干细胞归巢，并促进其增殖和分化，促进造血恢复，支持造血，加快造血重建。本文就脐带间充质干细胞在造血干细胞移植中的研究做一综述。 　　【关键词】脐带；间充质干细胞；造血干细胞移植；造血重建 　　【中图分类号】R687 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）20-0296-01 　　造血干细胞移植（HSCT）是治疗恶性血液系统疾病的重要手段，然而影响植入的因素很多，如：供受者HLA不相合患者发生移植物抗宿主病（GVHD）导致移植失败；输注的造血干细胞（HSC）数量不足；预处理时大量的放化疗造成骨髓微环境严重破坏等。移植初期造血干细胞能否在骨髓微环境中及时有效地归巢定位，移植后的造血重建，提高移植存活率的重要环节为造血微环境，其主要成分为间充质干细胞（MSC）[1]。 　　MSC是中胚层中具有高度自我更新和多向分化潜能的多能干细胞，不仅能通过分泌众多细胞因子，改善造血微环境，并能在特定条件下分化为造血基质细胞，参与构成造血微环境，对造血干/祖细胞的归巢、增殖和分化起重要的调控作用。在临床已观察到，造血干细胞与异基因MSC共输注可以促进造血重建[2]。MSC具有低免疫原性和免疫调节的特性，可以避免和减轻宿主免疫应答，诱导特异性免疫耐受的形成，降低严重GVHD的发生率和移植相关死亡率。本文就hUC-MSC在HSCT中的作用做一综述。 　　1.hUC-MSC支持造血 　　MSCs可分化为骨髓基质细胞，构成组织框架，为造血细胞提供机械支撑，并能分泌多种基质分子参细胞外基质的组成，MSCs 还可产生多种造血或非造血的生长因子、趋化因子和细胞因子，包括白细胞介素、粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子、粒-巨噬细胞集落刺激因子、白血病抑制因子、干细胞因子、血小板生成素、肝细胞生长因子等，从而参与造血干细胞的归巢、增殖与分化。 　　hUC-MSC表达GM-CSF、M-CSF、IL6、IL7、IL8、IL11、IL1alpha;、IL1beta;、FLT3LG 和 LIF 等多种细胞因子mRNA，并分泌GM-CSF、IL-7、IL-8、IL-11、干细胞生长因子（SCF）和基质细胞源性因子-1alpha;（SDF-1alpha;）等细胞因子。GM-CSF 是中期生长因子，能够刺激祖细胞的增殖。白介素家族的成员在造血干细胞扩增中具有重要作用，据报道IL-6具有刺激造血的功能；IL-7是促进多潜能干细胞与髓系前体细胞移动的细胞因子，在细胞存活、生长和分化等方面具有重要的作用；IL-8可以增强CD34+细胞的扩增；IL-11具有刺激骨髓多系造血祖细胞增殖的功能，如粒系、红系和巨核系。SCF是造血早期阶段的可使祖细胞进入循环状态的细胞因子，又是具有抑制细胞死亡功能的存活因子，能够有效的维持造血祖细胞的功能。基质细胞源性因子-1alpha;（SDF-1alpha;）具有抑制干细胞凋亡的功能。黏附分子是一类膜表面糖蛋白，能够介导细胞与细胞及与细胞外基质之间的相互作用，在造血细胞生长及归巢中发挥至关重要的作用。 此外，没有检测的其他细胞因子与黏附分子以及细胞外基质和细胞与细胞间相互作用，也可能有助于MSC诱导的HSC的扩增。 　　2.hUC-MSC促进HSC归巢 　　hUC-MSC和HSC联合移植可以促进HSC归巢，并促进其增殖和分化，加快造血重建。Meacute;ndez-Ferrer 等发现阳性表达巢蛋白的 MSC与HSC之间通过神经纤维直接联系，并高表达HSC相关基因，参与了骨髓造血龛位的形成。体外实验证实，在MSC和HSC三维共培养体系中，MSC能够高表达造血相关因子及相关作用，对HSC的生长起到了促进作用。若异基因HSC与hUC-MSC共同移植，将会大大减少移植排斥及GVHD，并促进HSC归巢与植入，提高移植存活率。 　　3.hUC-MSC促进造血重建临床研究 　　已有大量实验证实hUC-MSC具有造血支持作用，缩短CD34+细胞移植后造血恢复时间。hUC-MSC与CD34+细胞共移植组CD34+细胞归巢定居效率、移行能力明显高于CD34+细胞单移植组，共移植后6周，骨髓内的粒细胞、单核细胞、巨核细胞和红系细胞比例，外周血白细胞和血小板计数、骨髓及外周血中CD45+CD34-细胞比例，UC-MSC与CD34+细胞共移植组均高于CD34+细胞单移植组。而CD3+T淋巴细胞比例明显低于CD34+细胞单移植组，这可能是由于hUC-MSC体内抑