第17章 合成抗菌药物的分析课件.pptVIP

第十七章 合成抗菌药物的分析 第一节 喹诺酮类药物的分析 典型代表药物的结构 （二）性质 二、鉴别试验 ChP2010采用与丙二酸反应对诺氟沙星软膏和乳膏进行鉴别。 诺氟沙星乳膏 【鉴别】取含量测定项下的供试品溶液5ml，置水浴上蒸干，残渣中加丙二酸约50mg与酸酐1ml，在水浴中加热10分钟，溶液显红棕色。 左氧氟沙星的UV鉴别 【鉴别】取供试品适量，加0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含5μg 的溶液，在226nm与294nm的波长处有最大吸收，在263nm的波长处有最小吸收。 ChP2010对氧氟沙星、诺氟沙星和氟罗沙星用TLC法鉴别。 氟罗沙星 【鉴别】取供试品与氟罗沙星对照品适量，加三氯甲烷-甲醇(4:1)制成每1ml含1mg的溶液，分别作为供试品溶液与对照品溶液；另取氟罗沙星对品与氧氟沙星对照品适量，加三氯甲烷-甲醇(4:1)制成每1ml含氟罗沙星1mg和氧氟沙星1mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。 ChP2010规定：喹诺酮类药物含量测定项下的供试品主峰应与相应对照品主峰的保留时间一致。ChP2010收载的喹诺酮类药物均采用高效液相色谱法进行鉴别。 盐酸环丙沙星的鉴别：供试品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 四、特殊杂质检查 左氧氟沙星光学杂质(右氧氟沙星) 四、特殊杂质检查 配合交换手性流动相法（HPLC） 左氧氟沙星光学杂质(右氧氟沙星) 判断：供试品溶液色谱图中右氧氟沙星峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。 左氧氟沙星中的光学异构体分离图谱 1.右氧氟沙星；2.左氧氟沙星 环丙沙星中有关物质的HPLC检查（略） 五、含量测定 （一）非水溶液滴定法 喹诺酮类药物具有酸碱两性，而且大部分药物在pH6~8范围内水溶性不好，不能在水溶液中直接滴定。用非水溶剂将供试品溶解，在溶剂的作用下增强了酸碱性，从而在非水介质中能进行滴定，其中以减量法最常用。 示例 吡哌酸 【含量测定】取供试品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于30.33mg的C14H17N5O3。 示例 诺氟沙星乳膏 【含量测定】精密称取供试品适量(约相当于诺氟沙星5mg)，置分液漏斗中，加三氯甲烷15ml，振摇，用氯化钠饱和的0.1%NaOH溶液25、20、20和10ml分次提取，合并提取液，置100ml量瓶中，加0.1%NaOH溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，用0.4%NaOH溶液稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，在273nm波长处测定A；另取诺氟沙星对照品适量，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml约含5μg的溶液，同法测定，计算，即得。 盐酸洛美沙星含量的戊烷磺酸钠离子对HPLC测定 左氧氟沙星含量的高氯酸钠离子对HPLC测定 第二节 磺胺类药物的分析 磺胺类药物的结构通式 一、代表药物的化学结构 二、理化性质 三、鉴别试验 （二）芳香第一胺反应 （磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑和磺胺多辛均具有芳伯氨基 ） （三）钠盐反应 （四）红外分光光度法 （五）高效液相色谱法 四、特殊杂质检查 复方磺胺甲噁唑注射液中磺胺、对氨基苯磺酸和甲氧苄啶降解产物的TLC检查 【检查】 磺胺和对氨基苯磺酸 甲氧苄啶降解产物 第三节 体内合成抗菌药物分析 样品前处理方法 样品前处理方法 二、水产品中残留磺胺类药物的检查 样品前处理方法 提取方法 样品匀质化后对匀浆进行液-液萃取，提取溶剂有乙酸乙酯、乙腈和甲醇等。 净化方法 固相萃取净化（固相萃取柱包括硅胶柱、 氧化铝柱、C18柱、氨基柱和离子交换柱等） 三、人血浆中左氧氟沙星浓度测定 色谱条件 本章小结——喹诺酮类药物 结构：由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等组成 性质：酸碱两性，具有紫外吸收特征，遇光照易分解。 鉴别：叔胺基团与丙二酸的呈色反应；UV、TLC、HPLC和IR鉴别。 检查：喹诺酮类药物有关物质的来源主要有工艺杂质和降解产物，ChP 2010采用HPLC检查有关物质。 含量测定：中国药典主要采用非水溶液滴定法、UV和HPLC等测定其含量。 本章小结——磺胺类药物 结构：具有对氨基苯磺酰胺结构。 性质：显酸碱两性；含有芳伯胺基，可发生重氮化-偶合反应；磺酰氨基的氢原子，可被金属离子取代，生成不同颜色的金属盐沉淀。 鉴别：金属离子的取代反应、芳香第一胺反应、IR和HPLC法。 检查：大多需进行酸度、碱性溶液的澄清度与颜色、氯化物等一般杂质检查，此外，还需进行特殊杂质检