甲真菌病的治疗研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 甲真菌病的治疗研究进展 洪基琼 谢治 (广西壮族自治区人民医院皮肤科 530021) 【中图分类号】R756 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0313-02 甲真菌病是一种常见的疾病，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌和霉菌引起，占所有甲病的50％以上，并且其发病率随着年龄的增加而增加[1]。甲真菌病对患者生活质量有明显影响，主要表现在对患者生理功能及日常生活、精神情绪及心理状态、社会活动及家庭活动等方面的影响 [2]。因此，积极防治甲真菌病有重要的现实意义。 甲真菌病的治疗方法比较多，但没有某一种方法能够成为标准的治疗方法，现在甲真菌病的治疗方法主要有：局部药物治疗、系统药物治疗、联合治疗及现代激光治疗，下面就甲真菌病的治疗进展做以下综述。 1 局部药物治疗 局部外用药物主要包括：外用抗真菌制剂、防腐液、消毒剂、角质剥脱剂和染料等。对于甲真菌病来说，由于甲的特殊结构，使得大多数药物难于渗透入甲板，无法发挥其抑菌或杀菌活性。在临床上，外用药物更多的是作为系统治疗的辅助用药。到目前为止，单独应用治疗甲真菌病的外用药物有28% 噻康唑溶液、8%环吡酮溶液和5%阿莫罗芬甲涂剂。 1.1 28%噻康唑 噻康唑是一种咪唑类抗真菌药，其结构与其它咪唑类药物类似。抗真菌作用机制也与其它咪唑类药物相同，一般有两种作用方式：（1）在药物浓度较低时抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，发挥抑菌作用；（2）在药物浓度较高时，直接破坏细胞膜和细胞壁，发挥杀菌作用。噻康唑的抗菌谱较广泛，不仅对皮肤癣菌和酵母菌有效，还对衣原体、滴虫和革兰氏阳性的细菌有活性。杀菌活性方面，对于白念珠菌和其它念珠菌属，噻康唑比克霉唑、益康唑、酮康唑和咪康唑作用更强。对于红色毛癣菌和须癣毛癣菌，噻康唑的作用更快[3] 。在 Pfizer等进行的一项评价28% 噻康唑甲溶液有效性和安全性的多中心临床试验中，93名甲真菌病患者每日2次用药，平均用药时间为 6个月。在 6个月治疗结束时，指甲真菌病的治愈率为23%，显效率为32%，趾甲真菌病的治愈率为4%，显效率为27%。在平均9.5个月的随访后，指甲真菌病的治愈率为25%，显效率为13%，趾甲真菌病的治愈率为9%，显效率为13%[3]。 1.2 8%环吡酮甲涂剂 环吡酮是人工合成的羟基吡啶类抗真菌药物。环吡酮抗真菌作用机制复杂，它主要结合真菌细胞中的三价阳离子，结合了这些阳离子，就抑制了这些酶的功能，进而影响真菌细胞内毒性代谢产物的降解，以及能量合成过程，破坏生物代谢功能。环吡酮同时具有抑菌和杀菌活性。其杀菌活性与药物浓度和作用时间有关。环吡酮抗菌谱广泛，可以抑制或杀死皮肤癣菌、酵母菌和霉菌，同时它还具有抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的作用[4]。Gupta等进行了两项关于8%环吡酮甲涂剂有效性和安全性的双盲、随机、安慰剂对照的多中心临床研究。两项研究分别入选223名和237名患者均为轻中度甲真菌病患者。共治疗48周，每天用药1次。用药部位包括所有趾甲和受累指甲的全部甲板和甲周约5mm的皮肤。试验结果显示在治疗结束时美国临床试验的真菌治愈率药物组和安慰剂组分别为29%比11%，和36%比9%。在美国以外国家两项研究的真菌学治愈率分别为46.7%到85.7%[5]。 1.3 5%阿莫罗芬甲涂剂 阿莫罗芬是新型吗啉类抗真菌药物[6]。抗真菌机制是通过干扰麦角固醇合成过程中的△14还原酶和△7-△8异构酶，使得真菌细胞膜的通透性改变，进而影响真菌细胞的代谢过程，使真菌生长异常，达到抑菌作用。阿莫罗芬同时还具有杀菌活性，其杀菌活性与作用时间和浓度有关。有研究显示阿莫罗芬局部用药后在甲中测得药物的时间早于特比萘芬和伊曲康唑口服给药[7]。Reinal对456例甲真菌病应用5%阿莫罗芬甲涂剂1次1周和2次1周，结果显示2次1周与1次1周用药的治愈或显效率分别为74%和68%，真菌学治愈率分别为76.1%和70.6%。2次1周比1次1周用药效果稍好，但二者在统计学上无显著性差异。阿莫罗芬甲涂剂对须癣毛癣菌和酵母菌的疗效好于红色毛癣菌。但是，阿莫罗芬对于累及甲母质的甲真菌病治愈率不高[8]。 2 系统药物治疗 随着医学科学的不断发展，新的抗真菌药不断问世，如伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等，它们对甲真菌病均有较好疗效。唐亚娟对伊曲康唑、特比萘芬及氟康唑3种药物治疗甲真菌病进行疗效观察，观察疗程结束时、结束后3个月，6个月的治愈率，结果表明随着时间的推移，对甲真菌病的治愈率逐渐