医学研究生病理生理资料-应激(xiong).ppt

应 激 兴奋、警觉、紧张、焦虑 中枢效应 外周效应 肾上腺素 交感神经兴奋 肾上腺髓质兴奋 去甲肾上腺素 2. 应激时的基本效应 脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 下丘脑室旁核神经元上的α-肾上腺素能受体 CRH释放增多 启动HPA轴 3.防御代偿意义 (1)对心血管的兴奋作用： (2)对呼吸的影响：支气管扩张，肺泡通气增加。 (3)对代谢的影响：胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加，糖原分解增加，血糖升高，并促进脂肪动员，使血浆中游离脂肪酸增加， (4)对其它激素分泌的影响：ACTH、生长激素、肾素、促红细胞生成素及甲状腺素等的分泌，广泛动员。 应激原 蓝斑-交感-肾上腺髓质 儿茶酚胺↑ 胰岛素分泌↓ 葡萄糖利用↓ 胰高血糖素↑ 糖原分解↑ 生长激素分泌↑ 脂肪分解↑ 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸及酮体↑ 维持血压,保证心脑重要器官的血供给 SAS↑ 血管加压素 心跳加快 收缩力↑ 应激原 小动脉收缩 外周阻力↑ 高血压 微循灌注↓压力↓ 组织液入血 维持血量 血管紧张素 醛固酮↑ 肾小A内压↓ 肾素↑ 血管紧张素原 钠水重吸收↑ 水钠潴留 激　素 作　用 受　体 ACTH 胰高血糖素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制 β　α（？） β　α（？） α β β β β β β α 表6-1　儿茶酚胺对激素分泌的作用 4、对机体的不利影响 (1) 导致情绪反应及行为改变。 (2) 腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血。 (3)外周小血管的长期收缩可使血压升高。 (4) 增加血液粘滞度，促进血栓形成。 ⑸心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血。 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴） 1. 结构基础 下丘脑的室旁核（PVN） 腺垂体 肾上腺皮质 下丘脑-垂体—肾上腺皮质 基本组织单元 主要中枢效应 主要外周效应 下丘脑室旁核与边缘系统的杏仁复合体、海马等有广泛联系 外周效应：应激时GC分泌量迅速增加 中枢效应： 抑郁、焦虑及厌食等情绪反应，学习与记忆能力下降 这些效应主要由CRH分泌增多引起。 CRH还可促进内啡肽的释放，并促进蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的活性，使HPA轴与蓝斑—交感—肾上腺髓质轴发挥交互作用。 2. 应激时HPA轴兴奋的基本效应 应 激 中枢效应 外周效应 GC↑ CRH↑ 正常：25~37mg/d 应激：100mg/d 抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改变 ACTH↑ GC分泌增多是应激反应的重要环节 GC 3. 适应代偿意义 GC提高机体适应能力的机制： ①提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性； ②促进蛋白质分解和糖原异生； ③稳定细胞膜及溶酶体膜； ④抑制促炎介质的生成、释放和激活,具有强大的抗炎作用。 4. GC对机体的不利影响 (1)抑制免疫反应 (2)抑制生长发育 (3)抑制性腺轴 (4)抑制甲状腺轴 (5)行为改变 名称 分泌部位 变化 作 用 β内啡肽 腺垂体 ↑ 镇痛，抑制交感-肾上腺髓质过度兴奋，抑制ACTH及GC的过多分泌 胰高血糖素 胰岛α细胞 ↑ 促进糖原异生和肝糖原分解 胰岛素 胰岛β细胞 ↓ 血糖↑ ADH 下丘脑（室旁核） ↑ 保水，维持血容量，增强抵抗力 生长激素 腺垂体 急性应激↑慢性↓ 升高血糖，保护组织 醛固酮 肾上腺球状带 ↑ 保Na+，维持血容量 表6-2　应激时其它激素变化及其适应代偿意义 二、急性期反应 感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高。这种反应称为急性期反应（acute phase response, APR），这些蛋白质被称为急性期反应蛋白（acute phase protein, APP）。 少数蛋白质在APR时反而减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等，称为负APP。 关于应激时APP产生的机制 炎症、感染等应激状态 单核-巨噬细胞 NFκB被激活 进入核内 细胞因子及炎症介质基因5’端调控区的κB序列结合而启动这些基因的转录 血浆细胞因子及炎症介质增多 刺激肝细胞与其它细胞产生及释放APP 血浆APP增多 APP的生物学功能 启动迅速的机体防御机制 （1）抑制蛋白酶活化 （2）清除异物和坏死组织 （3）抑制自由基产生 （4）促进单核细胞的吞噬功能 第三节 细胞应激反应 特异性反应 非