心脏T型钙离子通道.pdfVIP

中国循证心血管医学杂志2011年 12月第 3卷 第 5期 ChinJEvidBasedCardiovascMed．December，2011．v01．3．N0．5 ·393． ． 继续教育 园地 ． 心脏 T型钙离子通道 ErlindaThe，MuktanandVikashJhummon，魏毅东 [中图分类号]Q735 [文献标识码]A [文章编号]1674-4055(2011)05-0393-05 心肌细胞膜存在两种不同的ca“通道 (L型和T型)。 在生理状态下，T型Ca2通道激活的阈值是一70～一60mV， 1953年Fatt和Katz首次发现电压依赖性 ca“内流这种重要 在一30一一lOmVT型 ca 通道被完全激活 ’“’”。，激活 生理特征 ，1975年 Hagiwara等人经研究又进一步证实 J。 的时间约为 10ms，去极化过程中电压每下降一10mV约需 心脏电压依赖性 ca 通道被认为与细胞膜去极化过程中调 要 1～2ms。细胞膜的去极化也导致 T型 ca 通道失活，失 控 ca“内流和参与细胞的兴奋、收缩、激素分泌及相关基因 活阈值接近于一90mV，一60mV时通道失活一半 ，在膜电位 转录相关。20世纪80年代 ，在心肌细胞中第一次记录到两 一40mV时通道则完全失活。失活的发生时间 比L型 种不同的ca“通道 ：L型和T型ca“通道。对比需较高电压 ca“通道快。与 L型 ca“通道相 比，T型 Ca2通道以非 才能激活且通道开放持久的L型ca 通道，T型ca 通道以 ca 依赖的方式失活。激活和稳态失活在激活阈值 一60一 低电压激活为特点，属于瞬间类型离子通道 。心脏中L 一 30mV中相交错 ，因此提供了一个持续的内向电流。在窦 型ca“通道表达丰富，并肩负 ca 进入细胞的重任，最终触 房结细胞中该电流参与舒张期缓慢去极，窦房结细胞则表现 发心肌细胞的收缩。T型Ca“通道 由于其小振幅和瞬间性 出自律性。’。， 。 的特点最初被认为在心肌细胞 电学活动 中充 当了小角 在胚胎心脏中T型ca“通道表达广泛，但在出生后的心 色 。然而，在20世纪90年代T型 ca“通道阻断剂的发 室肌细胞中T型ca“通道表达几乎检测不到或显著减少，有 现和成功克隆出三个T型 ca 通道异构体 (Ca3．1、Ca3．2 研究表明， 电流存在实质上大幅度减少。在发育成熟心 和Ca3．3)显著促进了对T型 ca“通道的研究 。 脏中，只有在心脏传导系统中的起搏细胞可以观察到高密度 1T型Ca“通道的分子基础 ，c 据报道猫心房中的起搏细胞和犬浦肯野细胞I． 峰电 电压依赖性 ca“通道从电生理方面分为两大类：低电压 流密度可达2．5～3．5pA／pF。与此相 比，犬 、蛙和大鼠心房 激活和高电压激活ca“通道。根据电压依赖性 ca“通道药 细胞 ，c．T峰电流密度仅约为0．5pA／pF_1。Rosati等发现在 犬浦肯野细胞中Ca3．2mRNA表达较为丰富，高于Ca3．1 理和生物特性 ，又分为5组 (P／Q、N、L、R和T)。低电压激活 通道只有 T型ca 通道，它在低的细胞膜电位通道开放，通 两个数量级，，c 对镍较敏感 (IC =32 M)。这提示在犬浦 道失活也非常迅速 。。L型和 T型ca 通道在心肌细胞 肯野细胞中ca3．2是T型ca 通道主要组成部分 。此 中均存在。L型 ca 通道 已发现有4个亚基 (od、、B、和 外，在兔窦房结细胞中可记录到 的峰电流是2～6pA／ or28)，而在T型 ca“通道只有 0l1亚基被证实 。 1亚基 pF，这 比在兔心房和心室肌细胞记录到电流大10倍左右 。 是孔型亚基，它决定了通道 的大多数特性，如通道对 ca“的 在其他相关研究中发现小鼠窦房结细胞Ca3．1mRNA表达 选择性，通道激活对电压的依赖性和对ca 通道阻断剂的敏 比心房细胞高 30倍 。， 密度在各种哺乳动物也不相 感性。有 10个基因编码孔状 的01【亚基，Ca1．2(odC)和 同，