第一讲 糖尿病现代医学研究进展04PPT.pptVIP

???; ;1.糖尿病的定义;早期临床可无症状，随着糖尿病病程延长，糖、脂代谢紊乱的加重,可导致心脑血管、肾、视网膜、神经等组织器官的慢性进行性病变。若得不到及时恰当的治疗，则发生糖尿病性心病、脑病、肾病、视网膜病变及糖尿病足等并发症，为糖尿病致死或致残的重要原因。 少数病人还可发生糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等急重并发症而危及生命。;2.糖尿病的流行病学概况;2.3 心血管并发症接踵而至，伏机四起 糖尿病致死的主要原因是动脉粥样硬化性心血管并发症。据统计，约70%～80%的糖尿病患者最终死于心脑血管并发症。 1989年美国糖尿病协会（American Diabetic Association，ADA）认为糖尿病发生大血管病变的三大危险因素为高血压、高血脂及吸烟。 1998年英国糖尿病前瞻性研究表明，糖尿病人死于心血管并发症相关的危险??素，除高血糖和高血压外，另外重要的危险因素就是血脂异常。 因此，探讨糖、脂代谢紊乱的发病机理，寻找积极有效的防治方法，对防治糖尿病各种血管并发症的发生和发展，降低死亡率具有十分重要的临床意义。;3.糖尿病的发病原因 ;据统计，糖尿病患者父母糖尿病患病率达85%，直系三代连续有糖尿病家族史者为46%，子女中患隐性糖尿病者达53%。单卵双胎孪生子2型糖尿病发病的一致性为90%。 Ohlson等[16]研究发现，有糖尿病家族史者发生糖尿病的危险较无糖尿病家族史者高2.4倍。 近年来，糖尿病、高脂血症、高血压等在同一个体及同一家族的聚集现象日益引起人们的重视。Carmelli等[20]认为有一个共同的潜在因子导致这种代谢综合征，遗传因素可能是重要的决定因子? ;肥胖是引起胰岛素抵抗、2型糖尿病糖脂代谢紊乱、心脑血管疾病的重要危险因素之一。 近年肥胖引起的糖尿病、高脂血症、冠心病等已越来越多地受到国内外学者的关注。 Abate等[24]报道肥胖和体脂分布异常是引起2型糖尿病的主要原因。 据ADA报告，大约85%肥胖者患2型糖尿病，在轻、中、重度肥胖者中发生2型糖尿病的危险性分别是正常体重者的2倍、5倍和10倍，并且肥胖持续的时间越长，发生2型糖尿病的危险性越大。 肥胖可降低组织对胰岛素的敏感性，超重30%以上时胰岛素敏感性降低50%。;3.3 环境因素;3.3 环境因素;3.3.3心理因素： 糖尿病作为一种心身疾病，其发生发展与转归不仅与各种生物因素有关，而且还与社会心理因素有关[29]。 许多学者对糖尿病伴发精神障碍进行了研究[30]。 Grandinetti等[31]提出心理方面的疾病如抑郁、焦虑与2型糖尿病的起因有关，并且能影响糖尿病进程。 高北陵等[32]以131例糖耐量减低者和91例糖耐量正常者作为研究对象，对其血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT）和紧张性生活事件进行随访评定，结果提示紧张性生活事件对糖尿病的发生有显著影响，情绪障碍可引起免疫功能异常，抑郁心理状态可影响体内糖、脂代谢，使机体对糖、脂代谢的调节能力降低，引发糖尿病。;糖尿病糖、脂质代谢紊乱的发生机制是糖尿病研究领域的重要内容。目前糖尿病糖、脂代谢紊乱的发生机制尚未完全阐明。 纵观数十年来糖尿病发病机制研究进展，学者们主要从神经内分泌调节、胰岛素抵抗、糖毒性作用、脂毒性作用、细胞凋亡、遗传缺陷、氧化应激等方面进行了广泛而深入的研究探索。;在以往的糖、脂代谢紊乱形成机制研究中，人们把注意力主要集中在外周酶学方面，有关神经内分泌调控通路在糖、脂代谢紊乱形成机制中作用的报道相对较少。 自1977年Besedovsky第一次提出神经－内分泌－免疫网络（neuro-endocrine-immunity network,NEIN）假说[33]以来，神经、内分泌、免疫三大系统之间的相互关系得到了广泛关注。 NEIN中任何环节的紊乱均不可避免地影响其它系统的功能，从而导致相关疾病的产生。 目前，糖尿病糖、脂代谢紊乱与NEIN的关系已引起重视。从NEIN调节角度看，糖尿病糖、脂代谢紊乱的本质是糖、脂代谢的调节发生障碍，进而引起糖尿病及其并发症的产生。;4.1.1中枢神经对糖、脂代谢的调节;来源于中枢神经的神经递质信息作用于下丘脑;4.1.2交感神经对糖、脂代谢的调节;肾上腺素;是一种强烈的缩血管神经递质，对肝糖产生的作用小于肾上腺素，可影响细胞对脂质的吞噬。 Shafi等[38]研究认为，去甲肾上腺素可能通过增加平滑肌细胞胆固醇的摄取促进AS的发展。 Born等[39]报道，去甲肾上腺素可通过影响血管壁细胞对脂质的转运而造成脂质的沉积。;是调节糖代谢的重要器官，胰岛内β、α、δ细胞受交感、副交感神经支配。;胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）：主要指胰岛素敏感细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取及处