第 50 章 抗寄生虫药PPT.ppt

抗生素 土霉素、红霉素：消灭肠道共生菌而抑制阿米巴原虫繁殖，用于轻症阿米巴痢或配合甲硝唑治急性阿米巴病 巴龙霉素：直接及间接杀阿米巴原虫 用于急性阿米巴痢，但对慢性阿米巴痢疗效差 因口服不吸收，故对肠外阿米巴病无效 虫种 首选药物 机制 不良反应 线 虫 蛔虫 甲苯达唑 阿苯达唑 抑制微管聚合； 抑制线粒体还原酶； 减少葡萄糖转运 厌食恶心，头晕腹泻 皮疹 丝虫 钩虫 绦 虫 猪肉、 牛肉绦虫 吡喹酮 （血吸虫） 低浓度使虫体收缩、麻痹； 高浓度直接使虫体破损 不严重 1.头晕头痛、失眠 2.胃肠反应 3.过敏 4.心率下降、心电图改变 5.转氨酶偶有升高 抗蠕虫药 第 50 章 抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 中山医学院药理学 林明栋 2011.10 2011年拉斯克奖日前揭晓，中国科学家屠呦呦获得其中的临床医学奖。获奖理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。” 分型: 1.间日疟; 2.恶性疟; 3.三日疟; 4. 卵型疟(少见) 疟疾侵犯到脑组织，引起脑型疟疾。 1.金鸡钠反应 2.心肌抑制：严禁 iv。需要时可小心 iv drip, iv drip 时间不少于3~4 h 3.特异质：少数恶性疟患者出现急性溶血。有过敏史者忌用 4.子宫兴奋：孕妇禁用 5.头晕、精神不振 6.低血糖：孕妇、小儿尤应注意， 不良反应 人工合成的4-氨喹啉类衍生物 体内过程 口服吸收快，生物利用度为75% t1/2 ：40～50d 在RBC的浓度为血浆10～20倍 氯喹在有疟原虫RBC的浓度为在正常RBC浓度的25倍 在肝、脾、肺的浓度为血浆浓度的200～700倍 氯喹 ( Chloroguine) 1. 杀灭RBC内期各种疟原虫，对RBC外期及肝细胞内休眠子无效 特点： 起效快：能迅速控制症状 作用强：48～72 h内血中疟原虫消失 作用持久：良性疟复发迟 能根治恶性疟 2. 抗肠外阿米巴原虫作用：能杀灭阿米巴大滋养体 3. 轻度免疫抑制作用 药理作用 耐药性： 目前，部份恶性疟已出现耐药虫株，其转运氯喹速度较敏感原虫快40-50倍 机制： (1)氯喹从虫体排出↑ (2)氯喹在虫体代谢↑ 不良反应 1.胃肠反应、一过性 SGPT高 2.皮疹 3.过量引起RBC低、外周网织细胞消失、心肌损害、肾上皮细胞肿胀 4.孕妇忌用( 动物致畸 ) 1.疟疾： (1)迅速控制症状；根治恶性疟。 (2)抑制性预防(每周用药一次) 2.阿米巴肝脓疡、肺脓疡 3.自身免疫疾病：肾病综合症、类风湿关节炎、红斑性狼疮 适应症 治疟疾时轻(抗疟血药浓度为10 mg／L) 1.胃肠反应(宜饭后服) 2.头晕、头痛、耳鸣 3.皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎(罕见) 长期用药或剂量过大时 4.视力障碍：药物在角膜、视网膜沉积造成；视神经萎缩罕见 5.心脏抑制：过量或iv可致心律失常、BP↓、心跳停止 6.肝肾损害 不良反应 甲氟喹( Mefloquine) 1.对耐氯喹恶性疟有效，治愈率95～100％ 2. t1/2 30 d，用于症状抑制性预防时可 q2w 3.不良反应多，有癫痫史、精神病史、肝肾功能不良者、孕妇、2岁以下小儿禁用 4.不能与奎宁、奎尼丁、b阻断药、钙通道阻断药及任何抑制心房室传导药合用 青蒿素与蒿甲醚( Artemisinin与 Artemether) 特点：杀灭 RBC内期 1.快速 2.强大(症状控制率100％) 3.复发率高(高于氯喹20～30％) 4.对耐药恶性疟有效 5.脑型疟有效 抗疟作用： 1.杀间日疟 红细胞外期(休眠子)，根治良性疟 2.杀配子母体，防止传播 不良反应： 1.治疗量： 头晕、紫钳、胃肠反应，停药可消失 2.特异质： G-6PD缺乏可致急性溶血及高铁血红蛋白血症 控制复发和传播：伯氨喹( Primaquine) 抗疟作用： 1.对恶性疟与良性疟(间日疟)原发性红细胞外期有抑制作用 2.对RBC内期的未成熟裂殖体也有抑制作用，但对已成熟裂殖体无效 3.能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖，以控制传播 服药一次维持一周以上 病因性预防：乙胺嘧啶( Pyrimethamine) 作用机制 抑制疟原虫二氢叶酸还原酶从而抑制DNA、RNA的合成。对疟原虫二氢叶酸 还原酶的抑制作用比对哺乳动物该酶的抑制作用强1000倍 与二氢叶酸合成酶抑制剂磺胺多辛或氨苯砜合用，疗效协同，耐药性↓ 应用：病因性疟疾预防 1.治疗量时基本上不发生不良反应 2.注意小儿误服大量可致急性中毒： 恶心呕吐、发热、发绀、惊阙、死亡 3