慢性乙型肝炎的治疗研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 慢性乙型肝炎的治疗研究进展 张美珠 王见义 　　（上海中医药大学附属曙光医院 200021） 　　【摘要】 慢性乙型肝炎是一种严重威胁人类健康的传染病，对其治疗应引起高度重视。本文主要综述了目前慢性乙型肝炎的治疗方法。目前对乙型肝炎的治疗主要是抗病毒，抗病毒的药物主要有alpha;-干扰素、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦，更有免疫调节药物，这些方法在治疗慢性乙型肝炎方面均取得了很大的疗效，但也存在很多问题。中药治疗肝炎注重整体调整，在改善症状方面明显优于西药。 　　【关键词】 乙型肝炎病毒 抗病毒 免疫调节 中药 　　【中图分类号】R512.642 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0387-02 　　乙型肝炎病毒(hepatitis Bvims，HBV)感染所致的乙型肝炎是一种严重威胁人类健康的传染病，持续HBV感染易导致肝硬化和肝细胞癌等的发生。我国为乙型肝炎的高流行区，约9300万例HBV携带者中, 3000万例为慢性乙型肝炎患者[1]。 　　1 抗病毒治疗是关键 　　我国的《慢性乙型肝炎防治指南》指出“慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗”[3]。有研究显示，即使治疗后乙肝表面抗原（HBsAg）消失，仍有79%患者的肝内可检出cccDNA[4]。 　　1.1 alpha;-干扰素（alpha;-IFN）：alpha;-干扰素通过结合１型干扰素受体增强机体天然免疫反应从而激活Jak-Stat通路上调多种干扰素刺激基因,控制病毒播散。alpha;-干扰素治疗CHB疗效已被公认，具有抑制病毒复制及免疫调节作用，促进肝功能恢复，减少失代偿肝硬化和肝癌发生的作用，但其HBeAg及HBVDNA阴转率为20％-40％，疗效仍然有限，原因可能是体内产生了干扰素中和抗体及干扰素结合蛋白所致[5]。 　　1.2 核苷酸类药物：目前我国批准用于治疗病毒性乙型肝炎的核苷（酸）类药物包括4种，即拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦。 　　1.2.1 拉米夫定拉米夫定有抑制乙型肝炎病毒复制起效快、不良反应少、价格低等优点，但拉米夫定的耐药产生的比例随着治疗时间的延长而显著升高，1～5年的耐药率分别为随治疗时间延长,病毒耐药突变的发生率增高分别为20%、38%、49%、66%、69%［6］。 　　1.2.2 阿德福韦酯：使用阿德福韦酯治疗乙型肝炎的优点是耐药率低，对耐药位点与其他3种核苷（酸）类药物不同，在其他3种药物耐药时仍可使用,有可能治愈乙型肝炎。缺点是有轻度肾毒性，有乙型肝炎肾或有肾脏功能障碍的患者应慎用。 　　1.2.3 恩替卡韦：恩替卡韦是目前我国上市的核苷(酸) 类似物中抑制病毒复制的活性最强的药物，早期作用更明显。一般情形是HBV-DNA水平越高，疗效越差，单用此药无此现象。实验证明，对阿德福韦酯耐药病毒株，恩替卡韦仍可能有效。缺点是价格昂贵。 　　1.2.4 替比夫定：替比夫定是目前唯一被批准的在我国上市的可用于孕产妇的抗病毒B级药物，替比夫定的耐药位点与拉米夫定相同，替比夫定服用1年时耐药发生率约2%～4%［7］。 　　2 免疫调节药物 　　病毒性肝炎的发生发展与机体免疫功能的失调密切相关,国内外多项研究已经证实,HBV感染导致肝脏受损并不是HBV在肝内复制的直接结果,而是机体对HBV表达的产物的免疫应答所致［8］。免疫调节药物除了干扰素外，近年研究较多的是各种治疗性疫苗（乙肝蛋白疫苗、表位多肽疫苗、DNA疫苗、DC疫苗）、胸腺衍生物等。各种免疫调节治疗在理论上可行，但在实际临床上的疗效有待近一步的研究。基因治疗是近年新兴的一项生物医学技术，将治疗性基因导人靶细胞以纠正原基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的。但这些研究大多数仍处于基础实验研究阶段，基因治疗在稳定性、药物毒性、耐药性等方面尚不确定，其临床应用需要慎重[9,10]。 　　3 存在的问题和展望 　　病毒性肝炎的抗病毒治疗，目前存在疗效不够满意，复发率高，有的药物毒性较大和药价昂贵等问题。疗效不够满意的原因有以下几个方面：①肝炎病毒为细胞内寄生的复制，抗病毒药物在细胞内不易达到有效浓度，影响抗病毒效果。②HBVDNA在复制过程中，以cccDNA作为复制的原始模板，而目前的抗病毒药物尚不能彻底清除cccDNA。一旦停药后，cccDNA可以作为HBV复制模板，重新转录复制，成为复发的重要原因。③肝炎病毒如HBV、HCV等均易发生变异，变异病毒常对抗病毒药发生