中药制剂中延胡索醋炙水煎工艺优化.docVIP

精品论文 参考文献 中药制剂中延胡索醋炙水煎工艺优化 王睿陟 　　（桂林三金药业股份有限公司 广西 桂林 541004） 　　【摘要】 目的：改进延胡索醋炙水煎工艺。方法：优化醋润参数，加快润透进程；以HPLC法测定醋炙品水煎液中延胡索乙素含量，比较加醋润透后，延胡索炒干与否对生物碱溶出的影响。结果：醋润参数优化后，润透速度提高7.1～38倍；润透后直接煎煮较炒干后煎煮，延胡索乙素提取率提高5.76%。结论：对于含醋延胡索且采用水煎工艺的中成药，合理工艺为：将延胡索破碎成最粗粉，加0.2倍量的米醋拌匀，于40℃密闭闷润0.5小时，直接水煎。 　　【关键词】 延胡索；醋炙；延胡索乙素；HPLC 　　【中图分类号】R283 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）21-0360-02 　　延胡索又称元胡或玄胡，为临床常用活血止痛中药，其止痛作用的有效成分为生物碱，以延胡索乙素为代表。醋炙能使游离的生物碱与醋酸结合成醋酸盐而易溶于水，使醋炙延胡索的煎液中，总生物碱含量显著提高，从而增强了止痛作用，这也是醋炙延胡索炮制的基本原理[1]。前文[2]我们考察了延胡索和醋延胡索分别在醇提、水煎、人工胃液浸出三种情况下总生物碱的溶出状况。结果表明：醋炙均有利于生物碱的溶出。 　　延胡索的醋炙工艺为：取净延胡索，加0.2倍量的米醋，拌匀，闷透，炒干，切厚片或用时捣碎。有报道称温度过高会对生物碱造成破坏[3]，另有报道称，延胡索醋炙时的用醋量以及被醋浸润的时间也会对其生物碱的溶出造成影响[4]。 　　在醋炙过程中，以米醋润透延胡索无疑是一个影响生产周期的关键环节。对于处方含醋延胡索并采用水煎工艺的中成药，延胡索加醋润透后，不经炒干，可以避免可能的热分解，但是，能否提高生物碱的溶出量呢？本文基于上述两个方面，从中成药规模化生产的角度，探讨合理的延胡索工艺。 　　1.醋润参数优化 　　1.1 试验材料及参数 　　延胡索（购自桂林市药材站）呈不规则的扁球形，直径0.5～1.5cm，质硬而脆，醋润时间以将最大直径的延胡索润透为依据，显然，破碎和加温都有助于加快醋润速度。 　　碎延胡索：破碎程度以水煎后糊化不明显、易滤过为依据，基于预试验，本文选择最粗粉级（过10目筛）。 　　醋润温度：以40℃为上限，稍高于常温，又不至于醋快速蒸发。 　　醋：药典规定每100kg延胡索用米醋20kg，米醋总酸（以乙酸计）ge;3.50g/100ml，为了保证结果的可重现性，本实验所用醋由冰乙酸配制，浓度为4%。 　　恒温干燥箱；磨砂广阔瓶。 　　1.2 试验方法及结果 　　延胡索：选取直径约1.5cm的延胡索，分成4组，每组10粒，分别称重，加入0.2倍量醋，密封，摇匀，置室内（约10℃和20℃）和烘箱（30℃、40℃）中，间歇振摇、取样，敲碎，至润透为止。 　　碎延胡索：取延胡索，制成最粗粉，取4份，每份5.0g，各加醋0.2倍量，密封，摇匀，同上法观察润透时间。结果见表1。 　　表1 不同条件下延胡索加醋润透时间（h） 　　* 　　结果表明：同一温度下，延胡索的润透时间是其最粗粉的7.1至14倍。最粗粉润透最快只需要0.5小时，而延胡索10℃时的润透时间需要19小时，二者相差38倍。 　　2.醋润透后炒干与否对延胡索溶出的影响 　　2.1 试验材料 　　Waters高效液相2695色谱仪，Waters 996二极管矩阵检测器，Empower色谱工作站。延胡索乙素对照品（含量测定用，中国药品生物制品检定所提供）。甲醇为色谱纯，液相流动相用水为超纯水，其他试剂均为分析纯。 　　2.2 试验方法及结果 　　取延胡索，制成最粗粉，取200g，加醋40ml，于40℃润透，分取一半炒干，与另一半分别加水煎煮2次，第一次加水1000ml煎煮2小时，第二次加水800ml煎煮1小时，合并煎煮液，称重。 　　色谱条件与系统适用性试验[5]：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱为PHENOMENEX PRODIGY ODS(3)（25 mmtimes;4.60mm，5mu;m）；以甲醇-0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH值至6.0）（65∶35）为流动相；检测波长为282nm；流速为0.8ml/min。理论板数按延胡索乙素峰计算不低于3000。 　　对照品溶液的制备：取延胡索乙素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。 　　供试品溶液的制备：取延胡索煎煮液，过微孔滤膜，即得。 　　测定法：精密吸取对照品溶液5mu;l与供试品溶液适量，分别注入液相色谱仪，测定，计算煎煮液中延胡索乙素总量。结果见表2。色谱图见图1、图2。 　　表2 炒干对延胡索乙素溶出量的影