α-硫辛酸防治糖尿病并发症及其线粒体修复机制.docVIP

精品论文 参考文献 α-硫辛酸防治糖尿病并发症及其线粒体修复机制 德州中医院 摘要：氧化应激与糖尿病及其并发症的发生、发展存在很大的关联性，通过改善氧化应急状态，能够有效防治糖尿病相关并发症，为该类病症的治疗提供了一条新的途径。本文基于糖尿病并发症的发病机理，对alpha;-硫辛酸在糖尿病领域中的应用情况进行分析，重点探讨alpha;-硫辛酸的防治作用及其线粒体修复机制。 关键词：糖尿病；并发症；alpha;-硫辛酸；线粒体 alpha;-硫辛酸（Alpha Lipoic Acid，LA）是硫辛酸的氧化形式，属于氧化应激的强效抑制剂，其抗氧化生物活性与DHLA可在机体内相互转换而代谢再生，可清除生理和病理过程中多种反应性ROS，在糖尿病治疗中占据重要地位，能够有效防治相关并发症的发生，是现阶段糖尿病领域用药的新选择，备受关注。 1 糖尿病并发症的发病机理 糖尿病的发病率较高，且呈现出逐年上升的趋势，其致死的主要原因是心脑血管并发症，相关研究证实，氧化应激是引起胰岛素抵抗和心血管疾病的共同病理基础，氧化应激引发的身体机能损害会加重胰岛素抵抗、糖尿病患者病情，甚至引发动脉粥样硬化等一系列心血管并发症[1]。ROS来源于细胞线粒体，产生大量自由基后，又会受到ROS的攻击，对beta;细胞造成损害，在糖尿病治疗过程中，除了要控制血糖水平外，更重要是对beta;细胞进行早期保护，通过截断氧化应激来减少ROS对beta;细胞的攻击，而LA可其产生直接的保护作用，为糖尿病及相关并发症的防治提供了一个新的选择。 2 alpha;-硫辛酸在糖尿病领域中的应用及其对相关并发症的防治作用 2.1 alpha;-硫辛酸在糖尿病领域中的应用 大量实验证实，LA胰岛素抵抗、代谢综合征、血管损伤、肥胖等均有明显相关性，由于ROS与血糖呈正相关，LA属于抗氧化剂，ROS、LA和血糖三者之间的关系较为密切，人血浆8-epi-PGF2测定结果显示，葡萄糖形成糖基化终末产物可促进脂质过氧化，高血糖激活NAD+氧化酶可促进KOS产生，可见糖尿病及相关并发症可通过不同机制诱导氧化应激，氧化应激则是糖尿病并发症的共同通路，利用LA可多途径阻断糖尿病并发症的进程。从LA的药理作用来看，LA是丙酮酸脱氢酶复合物和alpha;-同戊二酸脱氢酶复合物的辅基，在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起重要作用，具有双重抗氧化威力，动物实验证实，其在细胞内外均可发挥抗氧化功能，改善线粒体内氧化应激状态，对beta;细胞、内内皮细胞、平滑肌细胞等均可起到很好的保护作用[2]。从目前相关研究所得出的结论来看，LA非常适合防治糖尿病并发症，其在糖尿病领域中的应用前景备受看好。 2.2 alpha;-硫辛酸对糖尿病并发症的防治 LA对糖尿病并发症的防治作用体现在多个方面，高血糖诱导血管损伤的病理基础为线粒体电子传递链中过氧化物的过量，LA对培养基中内排名细胞可起到保护作用，可减轻高糖引起的氧化应激损害，其维护细胞的抗氧化机制在ROS诱导的糖尿病肾病中能够发挥关键性作用。血管内皮细胞是高血糖所致氧化应激的靶细胞，AGE与受体结合后会出现氧化应激，这是引发粥样硬化的重要基础，细胞核因子NFXB的激活为主要表现特征，而抗氧化剂能够有效抑制核因子的激活，其中应用LA可短时间内降低NFXB激活水平，表明其在改善血管损伤方面可发挥应有的作用。LA对心肌细胞损伤的保护作用也得到大量实验研究的证实，ROS过量是造成心肌细胞损伤的主要原因之一，活性氧可参与到心肌缺血性损伤、心脏灌注损伤等疾病发生、发展过程中，其病理基础为心肌线粒体经过氧化氢/硫化铁体系并通过链锁式反应对双层磷脂中的不饱和脂肪酸进行攻击，最终使线粒体的结构及功能遭到破坏。由于心肌细胞不可再生，受损后将直接影响到糖尿病患者心脏功能，而补充LA则可减少糖尿病患者心肌组织细胞的凋亡，并能通过抗氧化机制控制高血糖水平，可见其在改善心肌组织细胞受损方面也能够发挥很好的作用[3]。 LA对胰岛素敏感性和对热休克蛋白的作用也得到证实，ROS参与到骨骼肌产生胰岛素抵抗的病理过程中，实验研究显示，氧化应急可反作用于胰岛素对葡萄糖的转运功能，通过p38MAPK信号通路而发挥作用，LA的调节作用对胰岛素敏感，但是目前对其具体的作用机制尚不十分明确；除氧化应激外，HSPs的表达而产生的破坏也是糖尿病常见表征之一，HSPs可分为HSP90、HSP70等，其本身为蛋白质，对其他蛋白质有重新合成和修复作用，氧化应激会影响到HSPs在细胞内蛋白质中的调节作用，补充LA能够上调HSPs表达水平，修复相关蛋白质，可有效控制糖尿病病情