α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠氧化应激状态改善的研究.docVIP

精品论文 参考文献 α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠氧化应激状态改善的研究 高丽红 (山西省太原钢铁集团总医院 030003) 【摘要】目的 研究alpha;-硫辛酸对2型糖尿病大鼠体内氧化应激状态的改善作用。方法　高脂喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠，随机分为糖尿病未治疗组（DM组）、高剂量硫辛酸治疗组（H-LA）和低剂量硫辛酸治疗组（L-LA），H-LA、L-LA每日分别给予100mg/kg、60mg/kg硫辛酸腹腔注射。2周后断头处死大鼠，心脏穿刺取血，测定各组大鼠血清的过氧化和抗氧化指标的水平。结果　与正常大鼠相比，DM组大鼠血清中的一氧化氮NO、一氧化氮合酶NOS、丙二醛MDA、过氧化氢H2O2水平明显升高（Plt;0.01）；经不同剂量硫辛酸治疗后各指标活性均较DM组有明显降低（Plt;0.01）。结论　糖尿病大鼠体内存在明显氧化应激指标的改变，氧化应激可能参与了糖尿病及糖尿病并发病的发生和发展。alpha;-硫辛酸可改善糖尿病大鼠体内氧化/抗氧化失衡状态。 【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）07-0140-02 糖尿病是一种慢性代谢性疾病，已成为全世界主要的健康问题之一。近年来，越来越多的证据发现，糖尿病与抗氧化剂和自由基之间的平衡失调有着密切的关系[1-2]。所以，采用抗氧化剂改善糖尿病代谢中的某些病理生理异常状况，成为治疗糖尿病以及改善其并发症的重要方法之一。alpha;-硫辛酸是目前功能最多、活性最强的抗氧化剂。本课题试图应用alpha;-硫辛酸干预治疗2型糖尿病大鼠，深入研究氧化应激的产生机制，将为糖尿病及其并发症的预防和治疗提供新的方向和途径。 1、材料与方法 1.1 模型的建立及分组：29只大鼠随机分为2组，正常对照组（CON组）6只普食喂养，自由饮水，直到实验结束。剩余23只高脂饲料喂养，自由饮水，直到实验结束。6周后随机分成3组，均禁食12h，腹腔内一次性注射链脲佐菌素（streptozocin STZ）40mg/kg，CON组给予相当剂量的枸橼酸缓冲液。72h后尾静脉测定随机血糖gt;16.5mmol/L为实验性糖尿病大鼠，稳定3天后即算建模成功。23只大鼠在造模后3天内死亡5只，成功复制模型18只。随机分成三组：糖尿病未治疗组（DM组）、高剂量100mg/kg硫辛酸治疗组（H-LA组）、低剂量60mg/kg硫辛酸治疗组（L-LA组）各6只。各组分笼喂养。 1.2 研究方法：H-LA、L-HA组每日分别给予100mg/kg、60mg/kg的剂量给予腹腔注射，持续给药2周。实验结束后，所有动物水合氯醛麻醉，心脏穿刺取血。测定血清的过氧化物指标（MDA、NO、NOS、H2O2）。采用SPSS13.0统计软件，计量数据用均数士标准差表示。Plt;0.01为差异有统计学意义。 2、结果 各组MDA、NO、NOS、H2O2、SOD、TAOC、GST含量及活性的比较: 与CON组相比，DM未治疗组大鼠血清的MDA、NO、NOS、H2O2水平明显升高，有明显统计学意义（Plt;0.01）；LA组较DM组有明显下降，有明显统计学意义（Plt;0.01），与CON组相比无明显统计学意义（Pgt;0.05）。见表1 注：与CON组相比，aPlt;0.01；与DM组相比，bPlt;0.01 3、讨论 3.1 糖尿病模型的建立： 本研究采用单次腹腔注射STZ诱导速发性糖尿病模型的形成，其机理是STZ对一定种属的胰岛beta;细胞有选择性的破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病。随着糖尿病病程的逐渐延长，会出现氧化应激指标的改变。 3.2 氧化应激与糖尿病的探讨： 糖尿病是严重危害人类健康的重大疾病之一，是致死致残的主要原因之一。研究发现2型糖尿病胰岛beta;细胞功能的逐渐衰退，与高糖、高脂等多种因素引起的氧化应激有关。由自由基介导的脂质过氧化作用可导致体内多种脏器氧化损伤，而活性氧自由基损伤在糖尿病及其并发症发生发展中的作用也得到普遍的认同[3]。Brownlee[4]提出的统一机制学说认为，经典的糖尿病并发症的多元醇途径、糖基化终末产物途径、蛋白激酶C途径和氨基己糖途径，都是在高糖得环境下，线粒体呼吸链中氧自由基生成过多导致的后果。氧化应激可能是高血糖对胰岛beta;细胞毒性作用的主要机制之一[