丹参酮对实验性大鼠心肌肥厚的保护作用.docVIP

精品论文 参考文献 丹参酮对实验性大鼠心肌肥厚的保护作用 邢晓枫1 卢晓2 （1海珠区妇幼保健院lt;药剂科gt; 广东广州 510240) ( 2.南方医科大学lt;基础医学院免疫教研室gt; 广东广州 510515） 【摘要】目的 观察丹参酮对大鼠心肌肥厚的保护作用及探索其相关作用机制。方法 采用L-甲状腺素皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型。随机分为正常组、模型组、美托洛尔组、丹参酮组，灌胃给药连续14 d，取心脏称重后计算全心重量指数及左心重量参数；分别检测心肌组织一氧化氮合酶（NOS）活性及心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及钙调神经磷酸酶（CaN）的水平。结果 与模型组相比，丹参酮能显著改善心脏质量指数，心肌组织NOS活性显著升高及、AngⅡ 含量降低、CaN活性明显降低。结论 丹参酮对L-甲状腺素所致大鼠心肌肥厚具有保护作用，其作用机制可能与提高NO水平、降低CaN活性、抑制AngⅡ有关。 【关键词】 丹参酮 L-甲状腺素 心肌肥厚 【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0044-02 心力衰竭发生发展的一个重要病理过程就是心肌肥厚,心肌肥厚是心脏长期负荷过重时发生的一种心肌重构，是心血管系统疾病的一种常见并发症，是心脏对慢性压力及超容量负荷的一种靶器官反应[1]，除心肌细胞蛋白质合成增加和细胞体积增大的心室重构外,还伴随心肌细胞间结缔组织沉积，是多种心血管系统疾病的常见并发症和病理基础,常导致严重的心律失常、心力衰竭。丹参酮常被用于冠心病的治疗，近年对丹参酮的研究发现,它可以显著的逆转自发性高血压大鼠和异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)诱导的心肌细胞肥大[2]。本实验利用L-甲状腺素背部皮下注射构造大鼠心肌肥厚模型[3]，研究丹参酮对L-甲状腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其可能机制。 1 材料和方法 1.1 动物和试剂 SD大鼠，雄性，体重200～250g，购自广东省医学实验动物中心，许可证号：SCXK（粤）:2008-0200 丹参酮，上海第一生物制药厂生产(批号:071106)； L-甲状腺素注射针剂（Sigma公司），一氧化氮合酶（NOS）、心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及钙调神经磷酸酶（CaN）测定试剂盒（南京建成生物工程研究所）。 1.2 分组及给药 雄性SD大鼠28只，随机分成4组：对照组、模型组、丹参酮组（50mg?kg-1?d-1）(50mg每千克体重每天)、和美托洛尔组（0.5 mg?kg-1?d-1）(50mg每千克体重每天)。除对照组外，其他三组大鼠背部皮下注射L-甲状腺素 1 mg?kg-1?d-1，连续14 d，制作心肌肥厚模型，正常对照组给予等体积生理盐水。于造模后第2天开始模型组、丹参酮组和美托洛尔组分别给予相应药物灌胃，连续14 d，对照组和模型组大鼠则给予相同体积的生理盐水。 1.3 心脏重量指数和左心室重量参数的测定 各组大鼠末次给药后禁食12 h，戊巴比妥钠麻醉，颈静脉放血，然后剪开胸腔取出心脏，去除结缔组织，用生理盐水洗净，吸干后称全心重量，剪除心房和右心室，称左心室重量，计算心脏重量指数和左心室重量参数：心脏重量指数（HW/BW）=全心重(mg)/体重(g), 左心室重量参数(LHW/BW)=左心室重(mg)/体重(g)。 1.4 左心室NOS、AngⅡ和CaN水平测定 取约500～600 mg左心室心肌组织冰浴下配制10%匀浆，3500 r/min，离心10 min，取上清液测定NOS、AngⅡ和CaN水平。另取左心室中段心肌组织，10%福尔马林液固定，乙醇梯度脱水、石蜡包埋，5 mu;m的切片， HE染色，观察心肌细胞形态。 1.5 统计学分析 实验数据以xplusmn;s表示，采用SPSS 13.0统计软件，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较正态分布者采用LSD检验，非正态分布者采用MannWhitney检验，以Plt;0.05表示差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 丹参酮对心肌肥厚大鼠心脏重量指数和左心室重量参数的影响 模型组大鼠心脏重量指数及左心室重量参数值较正常对照组明显增加(Plt;0.005)。丹参酮组与模型组比较心脏重量指数和左心室重量参数值明显降低有下降趋势。 2.2 丹参酮对心肌肥胖大鼠细胞形态的影响