PLA微球的制备研究及其在医药领域的应用.docVIP

精品论文 参考文献 PLA微球的制备研究及其在医药领域的应用 梅丽 栗凤娟 温传彬 孟颖 蒋玲 （江苏万邦生化医药股份有限公司 221004） 【摘要】 对可生物降解材料聚乳酸作为药物载体制备微球制剂的研究进行了综述。重点介绍了乳化溶剂挥发法中影响载药PLA微球粒径及包封率的因素，并且介绍了PLA微球在药物传输系统中的应用。 【关键词】 PLA 微球 粒径 包封率 应用 【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）17-0020-02 引言 药物治疗疾病时，除了需要考虑其治疗作用外，还需要考虑其在体内的浓度及维持时间、在体内的吸收排泄和对肌体的毒副作用等。随着人们对不断发展的医药技术和健康要求的不断提高，新型的药物控制释放传输系统目前已成为药物制剂研究的热点。聚合物微球因其自身的稳定性以及对所负载药物释放模式的可控性成为药物控制释放系统的首要选择[1]。 载体材料是影响聚合物微球的关键因素。PLA具有优良的生物相容性、生物降解性、低免疫原性、低毒性及较好的机械强度，是药物传输系统最常用的载体材料。用PLA为载体材料制备的纳米囊、微球、凝胶等注射剂可以起到保护药物、增加药物溶解度及提高药物生物利用度的作用。近年来，以PLA为载体材料的纳米微球实现不同类型药物释放速度控制的研究正在广泛深入地进行，PLA微球在骨缺损修复、蛋白质、抗肿瘤、多肽及疫苗等药物载体方面均具有非常好的发展前景。 1 载药PLA微球的影响因素 常见的以PLA为基体的聚合物微球的制备方法有乳化溶剂挥发法、机械聚合法、喷雾干燥法、相分离法及盐析法等，文献中进行了比较详尽的描述[2]，其中又以乳化溶剂挥发法比较常用，因此本节主要针对乳化溶剂挥发法过程中影响PLA微球粒径及包封率的因素加以阐述。 1.1 影响载药PLA微球粒径的因素 1.1.1 连续相的影响 需要比较强的剪切力才能把油相破碎成液滴，增大搅拌速度可以有效地减小粒径，但可能引起微球粒径分布的增大。并且，必须在能够降低油水界面张力的表面活性剂存在的条件下才能够获得小液滴的动力学稳定体系。微球化过程中，表面活性剂通常处于溶解状态，其通过连续相扩散吸附到油滴表面的速度以及扩散进入油相的速度会影响乳化过程的成败。乳液一旦形成，将会出现合并的趋势，这种趋势主要取决于以下稳定机制的效率：（1）静态稳定。吸附在液滴表面的离子、离子型表面活性剂或者水相中引入的羧酸盐官能团产生的静电相互作用；吸附在液滴表面的聚合物或固体颗粒形成的空间位阻，这些屏障均可以防止液滴的相互接近。（2）动态稳定。液滴相互接近时，吸附在其表面的表面活性剂重叠导致的稳定构型熵的减少而引起的热力学稳定；小分子乳化剂接近流体液滴或其空隙之外的稳定剂分子时导致界面张力减小，稳定剂扩散并且向空隙内部迁移，然后随机从空隙中解析而引起的Gibbs-Marangoni效应。（3）表面活性剂粘弹性等界面流变学方面的影响。 由于聚乙烯醇（PVA）与PLA表面之间卓越的相互作用，是目前制备PLA微球最常用的乳化剂，研究表明增加水相中PVA的浓度或分子量可以减小微球的粒径。然而，PVA浓度过高也会引发一些问题，比如可能会阻碍新生成液滴的完全分离或者通过架桥效应引起微球的聚集；增加某些药物在连续相中的溶解度，从而增大药物向连续相中的流失。 1.1.2 分散相的影响 大多数均质搅拌器均存在湍流作用，液滴的破碎受依赖于聚合物粘度的惯性控制。油相粘度越高，获得相同粒径液滴所需要的搅拌速度越快、时间越长。目前的研究表明在其它条件固定的情况下增大油相粘度均会导致微球粒径的增大。W/O/W双乳化法或S/O/W的方法中，聚合物有机相的粘度同时受到内水相、药物的量、药物结晶的大小和药物的分散形状等因素的影响。此外，聚合物的浓度和类型、溶剂的类型及助溶剂的存在将会影响微球的固化速度，进而影响微球的粒径。 温敏性药物以及可催化聚合物降解的胺类药物可采用冰浴乳化的方法制备，但是要考虑到冰浴乳化会改变连续相和分散相的粘度进而引起粒径的变化，同时液滴中溶剂的挥发速度、聚合物的硬化速度以及药物的溶解度在聚合物成球的不同阶段均会发生改变。 1.2 影响载药PLA微球药物包封率的因素 1.2.1 表面活性剂和成球过程对药物包封率的影响 对于O/W技术来讲，药物在连续相中的溶解度是影响药物包封率的重要因素，